达明·阿查德（Damien Achard） 法国诗华 反刍事业部全球技术经理
兽医博士，加拿大兽医学会注册会员，加拿大魁北克大动物内科住院医生，法国肉牛和奶牛执业兽医。
2010-2014年，达明先生在加拿大魁北克任住院医生。
2014年-2015年，就职于加拿大先马士公司，负责体外受精项目。
2016年1月加入诗华，负责全球化药产品。
专业领域：兽医临床，包括乳房炎、呼吸道病、新生犊牛腹泻、疾病诊断、胃肠道寄生虫病、药理以及抗感染等。
乳房炎是造成奶牛经济损失最主要的疾病，乳房炎的管理需要执行完美的SOP以及持续的数据监测和分析，包括正确的诊断以及合理的治疗。
牧康欣是法国诗华生产的一款高质量的产品，主要成分是马波沙星。马波沙星在欧洲以非常好的临床治疗效果和非常短的弃奶期得到了广泛的应用，临床效力、安全性及短弃奶期都得到了充分的证实。
抗生素的合理使用
抗生素的合理使用非常重要
谈到抗生素的合理使用，首先是耐药性的产生，耐药性的产生不仅仅是兽医的事情，对人的影响也非常大，动物的治疗和人的治疗有很强的相关性。所以，我们要充分保护抗生素的临床治疗效果。但是，抗生素的使用也是非常必要的，因为动物也正在经受各种感染性的疾病，比如乳房炎。充分发挥预防医学项目，做好前期疾病的预防非常重要，同时对于疾病的治疗特别是应用抗菌剂或者抗生素也是非常有必要的。
抗生素滥用的典型案例
首先是停止使用抗生素的时间过早，看到症状改善之后就停止使用抗生素。其次，不正确的剂量。比如用药间隔的差异、用药间隔的错误。第三，抗生素的选择，有时候感染可能不是由细菌引起的，甚至根本没有特别的感染，这时就不需要使用抗生素。例如，真菌或者酵母引起的乳房炎，使用抗生素是无效的，也不需要用抗生素。此外，我们选的抗生素不适合当前疾病的治疗，比如使用乳房灌注剂治疗急性或者毒性的乳房炎，因为这时候它的症状非常严重，需要通过系统的全身性治疗来缓解症状。
以更好的方式使用抗生素
我们如何才能做的更好呢？首先，要做好正确的诊断。当我们知道了到底是什么病原引起的疾病的时候，就可以针对性用药，然后给予正确的剂量和间隔。
肠杆菌性乳房炎
临床乳房炎和亚临床乳房炎
乳房炎是乳腺的炎症或感染，由传染源引起（多是细菌）。我们要区分亚临床乳房炎和临床乳房炎。大家都知道，亚临床乳房炎牛的食欲和各个表现都非常正常，牛奶也表现正常，但体细胞数升高。临床乳房炎有不同的表现方式，但都有统一的表现，就是牛奶的异常，比如颜色、奶块或者各种异常的牛奶表现。本文主要集中在对临床病例的治疗方面。
决定炎症反应严重程度的主要因素
炎症的反应程度主要取决于三个不同的方面：首先乳房炎病原的种类，比如大肠杆菌引起的病原的表现就非常严重。其次是感染压力，不同细菌的含量对它最终的感染情况也不一样，比如在夏季因为细菌的繁殖、细菌数的增加，导致发病率增加，这就是感染压力的增加导致了最终发病率的增加。最后是牛自身的免疫状况抵抗外源感染的状态，这个非常重要。
图1 对于不同的细菌结果，中度乳房炎和重度乳房炎与轻度乳房炎的对比，红线指示（参考）
乳房炎引起炎症的状态通常分成三个等级，轻度、中度的和重度。随着临床症状严重程度的增加，革兰氏阴性菌感染的机会也在增加。在中度乳房炎病例中，分离大肠杆菌的几率是轻度乳房炎的两倍，重度乳房炎则是轻度乳房炎的五倍。
图2
上图是牛只经过24h的攻毒，大肠杆菌感染后的表现。感染乳房炎之后，它的乳腺肿胀明显，牛奶的表现也不正常，炎症的反应非常强烈。
关注肠杆菌性乳房炎
革兰氏阴性细菌是引起乳房炎的主要病原，大部分此类病原是肠杆菌。在管理良好的牧场，大罐奶体细胞数低的牛群，25%的牛患有肠杆菌引起的临床乳房炎，病原大部分是大肠杆菌、克雷伯菌和肠杆菌。感染常常与环境问题，较差的卫生管理相关。大部分临床乳房炎发生在泌乳早期或者产犊后不久，对于后期造成的产量下降的影响非常严重。
上图蓝色线是健康牛，在产犊后180天之内的泌乳曲线。深蓝色线和绿色线都是肠杆菌感染引起的泌乳曲线。肠杆菌感染之后产奶量的下降会非常明显。同时，肠杆菌感染之后对于后期产奶量的影响非常巨大。但是，深蓝色的线和绿色线也非常不同，深蓝色线是大肠杆菌感染引起的，在泌乳后期180天左右时它的产量已经恢复到正常水平。而绿色线是克雷伯菌感染的，感染之后产奶量不能得到恢复。
大肠杆菌引起的乳房炎
大肠杆菌是肠杆菌感染非常重要的病原，在全世界都非常广泛，轻度乳房炎、中度乳房炎和重度的乳房炎它都会引起。但是，更多的情况下，最常见到的就是中度和重度乳房炎，引起的临床症状都比较严重，特别是新产牛。
另外，大肠杆菌引起的乳房炎在临床上常常引起中毒性的休克和败血症，一些毒株也导致持续性的乳腺感染和慢性乳房炎。通常情况下，我们在哪里发现大肠杆菌呢？一般在卧床的垫料、牛粪、固形物和牛舍其它物品上面。
克雷伯菌引起的乳房炎
克雷伯菌与大肠杆菌相比，它感染的持续期会更长，感染的强度也会更高。另外，在临床症状上，比大肠杆菌也更严重，中度和重度临床乳房炎上的比例也要更高一些。另外，克雷伯菌的来源，很多情况下与大肠杆菌相似，比如未处理的锯末垫料、粪便、土壤、牛舍等。但是，在克雷伯菌方面，通常发现牧场使用的是有机垫料。虽然克雷伯菌是一个环境性的病原，但非常有可能在牛只间进行传染。所以，很多牧场也会因为克雷伯菌在牛只间的传染造成牧场乳房炎的大爆发。
临床乳房炎病例的治疗
合理的乳房炎治疗
我们首先看看治愈的两个概念，临床治愈就是临床症状的消失。细菌学治愈率是乳腺里的细菌被完全杀死，后期培养里没有细菌。治疗临床乳房炎应该同时追求临床治愈率和细菌学治愈率，以减少复发。由于引起乳房炎的病原不同，一些病例可能自愈，但大部分的病例需要抗生素治疗，以获得临床治愈和细菌学治愈。在乳房炎治疗上的重点应该是降低炎症，减轻奶牛的疼痛表现，加速康复，我们使用的是非甾体类抗炎药。
仔细筛选需要治疗的奶牛
多个因素与抗生素的治疗效果下降相关。比如二胎以上牛的治愈率相对较低，因为这样的牛免疫力相对差一些。体细胞数大于100万之后，体内的治愈率也会受到影响。乳腺当中的细菌数也会影响治愈率。细菌数越高，治愈率相对来说也就越低。另外一些情况，比如慢性感染，感染乳区大于1个，两个、三个甚至四个乳区同时感染，这样牛的治愈率相对来说也比较低。同时，金黄色葡萄球菌、克雷伯菌和支原体这三个病原的治愈率都非常低。有研究显示有些金黄色葡萄球菌有耐青霉素的基因，对这类金黄色葡萄球菌如果使用青霉素治疗，效果也不会特别明显。
抗生素治疗效果有限或无效的乳房炎种类
对于一些乳房炎病原，抗生素本身无效或效力有限。比如化脓隐秘杆菌、芽孢杆菌属、分枝杆菌属、牛支原体、诺卡氏菌属、巴氏杆菌属、变形杆菌属、原壁菌属、假单胞菌属、沙雷氏菌属等，还有酵母，禁用抗生素。
小结：发生乳房炎后，首先我们要总结发生临床乳房炎牛的一些信息，它之前的一些历史。如果有条件，我们也做一些细菌培养，看看引起乳房炎的病原是不是上面的一些乳房炎治愈率比较低的病原。
抗生素治疗肠杆菌性乳房炎的建议
最近多个研究报道抗生素治疗肠杆菌的经济收益。我们需要注意大肠杆菌复制非常快速，每20分钟复制一次，毒素释放的数量和细菌繁殖的数量一致。它在临床上引起的症状也非常的严重。在这种情况下，治疗的目标是限制细菌数量以及总毒素的释放。所以，一旦发现乳房炎需要尽快治疗。发现乳房炎后在6-8小时内进行治疗会增加后期几天内恢复产奶量的可能性。我们研究发现，对于大肠杆菌性乳房炎给予足够的抗生素之后治愈率也会再增加。大多数有效力的抗生素是第三代和第四代头孢和氟喹诺酮类抗生素（例如马波沙星）。
牧康欣在欧洲与中国的实验结果
牧康欣是一款高质量的马波沙星产品，临床效力、安全性及短弃奶期均得到了充分的证实。马波沙星的总治愈率比阿莫西林克拉维酸的治愈率高2倍。
马波沙星的主要特点
在同类的抗生素当中，马波沙星是唯一具有三个环状结构的抗生素，由于三碳环的结构，让马波沙星可以快速有效杀死细菌。马波沙星这种特殊的结构，在组织和细胞当中的渗透性非常高。另外，关于产品的安全性，不管对于兽医或者使用人来说，还是现场的动物，马波沙星都非常安全有效。
马波沙星在不同组织中的渗透性
上图横坐标是不同的组织，比如肺脏、乳房、肌肉、皮肤、肝脏和心脏不同的渗透性。绿色线是引起乳房炎和肺炎的一些主要细菌的最小杀菌浓度。不管是在肺脏，还是在乳腺当中，浓度都是远远高于致病菌最小杀菌浓度的。所以，马波沙星的渗透性非常好，杀菌力也非常好。
主要的肠杆菌对马波沙星高度敏感
马波沙星对大肠杆菌性乳房炎表现出高度敏感。如果要讨论到抗生素的敏感性或者最小杀菌浓度，我们可以看到马波沙星最小杀菌浓度非常非常小，0.03微克/毫升。这两个数据说明马波沙星在血浆和乳腺当中的渗透性都非常好，在这两个组织当中的浓度也非常高。另一方面，常见的细菌对于马波沙星最小的杀菌浓度和抑菌浓度都非常小。
牧康欣的休药期和弃奶期
我们还需要关注的一个重点就是弃奶期。牧康欣治疗乳房炎时候弃奶期是1.5天，非常短，也非常方便。
马波沙星治疗乳房炎的效力
下面我给大家分享两个在欧洲做的试验，还有4个在中国做的试验。实验1对24头健康奶牛进行大肠杆菌攻毒，把24头奶牛分成两组，一组用马波沙星治疗，另一组不进行治疗。我们跟踪它们的指标变化，比如直肠温度、食欲、产奶量、沉郁评分。
上图是产奶量的结果，我们可以看到两条线：红色线是马波沙星的治疗组，蓝点这条线是没有进行治疗组。从图中我们看到马波沙星治疗组在攻毒以后产量的下降非常明显，与未治疗组进行对比，治疗组产奶量的恢复也非常快。
上图是直肠温度的结果，比较类似的是攻毒以后奶牛发烧。蓝色曲线是马波沙星治疗组，红点是没有进行治疗组。研究发现在治疗之后，奶牛可以保持正常的体温，未治疗组的体温会比治疗组的体温升高，并在异常状态维持几天。
我们评估一下综合表现的评分，红色线是未治疗组，大概需要10-13天食欲和其它的综合表现才能慢慢恢复。而蓝色线中马波沙星治疗组，恢复的很快，大概需要3-5天症状、食欲和综合评分会恢复到正常牛的水平。图中三角是食欲的评分，治疗组和非治疗组在食欲上的差异非常大，用马波沙星治疗之后，食欲恢复的更快，这也是非常好的一个例证。另外，关于死亡率，未治疗组12头牛里，有2头牛出现了死亡。治疗组里122头牛全部存活，表现正常。
实验2更接近临床实验，这个实验在4个欧洲国家选择了114头奶牛，实验组选用马波沙星，对照组选择阿莫西林和克拉维酸复合制剂治疗奶牛。我们至少要求有一个局部症状和全身症状，局部症状比如牛奶的异常，全身症状比如发烧或者食欲减退。现场跟踪与上一个实验有点类似，直肠温度、食欲、0-14天的产奶量。
上图是引起临床乳房炎的主要病原，大部分是大肠杆菌。
在治疗之后，我们跟踪了14天，马波沙星的细菌学治愈率达到了91.7%，阿莫西林和克拉维酸复合制剂细菌学治愈率只有60%左右。对于治疗大肠杆菌和其它细菌引起的乳房炎，这是马波沙星效果的有力例证。
上图是马波沙星治疗临床乳房炎细菌学治愈率和临床治愈率的结果。细菌学治愈率，紫色是马波沙星，蓝色是阿莫西林。7天的时候，马波沙星60%多，阿莫西林和克拉维酸只有30%。在这个实验当中，我们可以总结出来马波沙星总的治愈率比阿莫西林和克拉维酸制剂的治愈率要高2倍。
这是上面那个实验的另外一个结果，左图是对于整体健康状况的评分，右图是产奶量的评分。在整体健康状况方面，马波沙星治疗组在3天之内恢复的非常快。另外，在产奶量上，在3天之内，马波沙星治疗组产量恢复比对照组好的多，70%的牛在治疗3天以后产奶量可以恢复到正常水平。
我们在中国做了四个不同的实验，第一个实验是牧康欣和恩诺沙星的对比，第二个实验是牧康欣和乳腺灌注的头孢喹胯的对比，实验3是牧康欣与头孢氨苄和卡那霉素复合制剂的临床对比。
上表是实验1对比的治愈率，这个实验由中国农业大学兽医学院完成，实验组和对照组都治疗三天。治愈率方面，不管治疗之后第一天，还是第七天，马波沙星的治愈率都比恩诺沙星好。
下表格对比的是综合花费。首先看产品的花费，这块非常重要，因为它是药费的成本。另外一个非常重要的是弃奶的损失，弃奶的损失包括治疗时间弃奶损失和治愈之后弃奶的时间，即在整个病区停留的时间，这两个因素对于总的花费都非常重要。牧康欣总的花费比恩诺沙星的一半还要小。
另外三个实验的实验设计和结果基本都是类似的。
总结
马波沙星是一个高渗透性的氟喹诺酮类的治疗药物，抗菌谱非常广泛。不管在临床的治愈率，还是综合花费上面，牧康欣都有非常好的表现。各种临床实验证实牧康欣在不同的牧场治疗BRD和临床乳房炎效果令人满意。
（本文根据法国诗华主办的“专注奶牛乳房炎治疗——最小化乳房炎引起的损失” 荷斯坦大讲堂专家讲课内容整理）
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