吉林中医药 2025年第2期刘 珂1,罗宝灵2,张琳琳3,于晓彤1,杜 林4*(1.中国中医科学院广安门医院;2.长春中医药大学;3.北京市陶然亭社区卫生服务中心;4.广州中医药大学深圳医院)摘要:自身免疫性疾病常伴有相关抗体或炎症水平的升高,仝小林基于多年临证经验,认为这类疾病可使机体发展成炎毒、热毒、血毒等状态,故统称为免疫毒性,临床常表现为疾病反复发作,并伴有免疫相关抗体的升高。仝小林将其归属为“脏腑风湿”的论治范畴,并认为“风湿内伏,瘀毒交错”是其核心病机,治疗原则应以祛风除湿,调平免疫为主。结合态靶辨治理论,精心化裁穿山龙、刘寄奴、徐长卿作为三味基础小方,用以祛风除湿,解毒通络,旨在改善免疫失调内环境,入汤剂时,临床常用剂量分别为穿山龙15 ~90 g,刘寄奴9 ~15 g,徐长卿9 ~15 g,同时配合相应调态方和打靶药使用,取得了良好的临床疗效。关键词:穿山龙;刘寄奴;徐长卿;免疫毒性免疫毒性属于自身免疫疾病免疫亢进的一种疾病状态,可发生于多种疾病,如自身免疫性疾病、过敏性疾病、某些类型的恶性肿瘤急性发作期等,在特定状态下,免疫系统可异常激活,导致身体对自身组织攻击或对外界抗原产生过度反应,这种情况可以由多种因素引起,包括遗传因素、环境暴露、感染等[1]。免疫毒性相关疾病的流行病学数据显示,这些疾病在全球范围内均有发生,但发病率和患病率在不同地区、不同人群和不同年龄段之间存在显著差异。例如,自身免疫性疾病在女性中的发病率通常高于男性[2]。根据现代医学的认识,免疫毒性的发病可能与易感基因的存在,加之感染(如病毒、细菌)和非感染性因素(如吸烟、压力、饮食)的影响有关,在免疫毒性状态下,相关免疫细胞,如T 淋巴细胞、B 淋巴细胞、巨噬细胞可激活,进而产生炎症因子风暴,损伤正常组织细胞[3]。西医常以对症治疗为主,尚不能改善免疫紊乱微环境。中医药作为我国独具特色的治疗手段,在“治病求本”方面发挥重要作用,中药组方含有多种成分,可发挥多靶点作用,旨在改善患者失调的内环境,从而在根本上防止疾病的发生或延缓疾病进展。仝小林认为,免疫毒性状态的特点与其提出的脏腑风湿论“伏邪”的认识不谋而合,认为风湿内伏,瘀毒交错是其核心病机,治疗应以祛风除湿,调平免疫为主。结合态靶辨治理论,提出使用穿山龙、刘寄奴、徐长卿作为三味小方,改善免疫毒性状态,在治疗自身免疫性疾病时配合相应调态方和打靶药使用,取得了良好的临床疗效。1 免疫毒性的中医认识免疫毒性并无统一的症状表现,常因属于不同的自身免疫性疾病而症状各异或没有症状,如溃疡性结肠炎常表现为反复发作的腹痛或腹泻;类风湿关节炎表现为反复发作的关节疼痛或肿胀;桥本甲状腺炎虽没有特殊的症状表现但伴有甲状腺抗体的升高。由于免疫毒性是借助于现代医学检测手段发现的疾病状态,故在中医古籍中并没有相应病名的记载。但古人已发现此种反复发作的疾病与外感邪气相关,如《素问·生气通天论》提到:“春伤于风,邪气留连,乃为洞泄”;又如《素问·痹论》云:“风寒湿三气杂至合而为痹也”;同时也认识到邪气内伏对于疾病的影响,如《素问·疟论》曰:“得之冬中于风寒,气藏于骨髓之中,至春则阳气大发,邪气不能自出……此病藏于肾,其气先从内出之于外也”。基于以上古籍认识和临床经验,仝小林将免疫毒性状态归属为脏腑风湿的范畴。脏腑风湿学说是其根据《黄帝内经》“伏邪”和“痹证”理论提出的新学说,仝小林认为人体感受风寒湿邪后,可通过五体内传,或通过官窍直中,邪气留而不去,伏于脏腑可成痼疾,每于复感,伏邪引动,出现疾病的加重或反复发作[4]。存在免疫毒性状态的患者一般先天禀赋不足或正气亏虚,腠理疏松,易感受风湿邪气,外邪入侵后伏留体内或盘踞脏腑,阻滞气血经脉,易生痰浊瘀血等病理产物;或邪气流动循行,与痰、湿、瘀等病理产物混合,伏于某处则发为某处之病,导致脏腑功能低下,日久外邪愈发难祛,与病理产物胶结则成痼疾,形成瘀毒阻络。免疫毒性的患者常表现为“发作期”或“缓解期”反复交替进行,这是由于机体再次感染抗原,重新激发机体免疫反应所致,而脏腑风湿理论提出的“新感引动伏邪”,使疾病反复发作与其不谋而合,故仝小林院士常从脏腑风湿的角度认识免疫毒性状态,并认为风湿内伏,瘀毒交错是其核心病机。2 穿山龙、刘寄奴、徐长卿态靶同调抑制免疫毒性根据脏腑风湿的治则治法,仝小林认为自身免疫性疾病导致的免疫毒性的治疗,首先是要祛除体内“伏邪”,或发散或逐邪,给邪以出路是治疗的首要任务。在透邪外出的同时,还需兼顾消瘀、解毒、通络等合法,一则可消除邪留脏腑产生的病理产物,二则可助邪气的外透。仝小林根据多年临床经验,精选三味药物——穿山龙、刘寄奴、徐长卿,组成三味小方,用以祛风除湿,解毒通络,使伏邪由表而发,活血化瘀,消除体内痰湿瘀血等病理产物,使气血调畅,从而抑制免疫毒性,在降低自身免疫相关抗体、调节免疫等方面取得良好效果。穿山龙性温味苦,可祛风除湿,祛除体内之外感伏邪,古代本草著作中并无“穿山龙”这一药名,穿山龙的文献记载首见于1959 年出版的《东北药用植物志》,言其为薯蓣科植物穿龙薯蓣的干燥根茎[5]。《东北药用植物志》云:根茎入药,能舒筋活血,治腰腿疼痛等症。且穿山龙性味苦燥,故可祛除骨节肌肉间的风湿邪气,使经脉柔顺畅通,活血通络,祛除体内瘀毒等病理产物,常用于治疗风湿痹痛、肌肤麻木、关节屈伸不利等。药理研究[6]表明,穿山龙具有良好的免疫调节作用,可同时调节体液免疫和细胞免疫,增强巨噬细胞的吞噬功能;临床研究[7]发现,穿山龙可降低桥本甲状腺炎TPO-Ab 和TG-Ab 两个抗体的滴度,从而打免疫指标之靶。刘寄奴性温味苦,入血分,主要作用为活血祛瘀通络,可与穿山龙协同调节因免疫毒性产生的瘀毒阻络之态,加强穿山龙祛邪的作用。本品首载于《新修本草》曰:“主破血,下胀,多服令人痢”。《本草求真》亦云:“能破瘀通经行血”。《本草经疏》曰:“刘寄奴,苦能降下,辛温通行,血得热则行,故能主破血下胀”。均强调其活血破血,散瘀通络的功效。药理研究[8]显示,刘寄奴具有加速血液循环,解除平滑肌痉挛,促进血液凝滞的作用;同时还可抗炎抗氧化。徐长卿辛香行散温通,《生草药性备要》曰:“能除风湿最效,可协助穿山龙祛风逐邪,使内伏之邪发散,具有调态的作用”。《本经》记载徐长卿:“主蛊毒,疫疾,邪恶气,温疟”。具有祛风除湿,解毒的功效。徐长卿主要成分为丹皮酚,对变态反应具有显著抑制作用,亦可调节细胞免疫功能,常用于过敏及自身免疫性疾病[9-10]。3 合理用量是临床应用的关键《中国药典》2015 版记载,穿山龙的安全用量范围在9 ~15 g,刘寄奴的安全用量范围在3 ~10 g,徐长卿的安全用量范围在3 ~12 g。仝小林根据其临床经验,常用穿山龙15 ~90 g,用以治疗各种自身免疫性疾病,并作为抑制免疫亢进的靶药,若疾病处在活动期,则加大穿山龙的用量,最高可用至120 g,未见明显不良反应,不同剂量应当根据患者体质或不同疾病辨证使用[11]。刘寄奴常用9 ~15 g,徐长卿常用9 ~15 g,用量根据具体疾病状态选择,若相关免疫抗体显著升高或疾病处在发作期,则用至15 g,二药可辅助穿山龙,共同发挥调节免疫的作用。4 病案举例患者赵某,男,58 岁,2022 年6 月28 日初诊。主诉:间断性腹泻7 年。现病史:患者7 年前无明显原因出现间断性腹泻,伴有脓血,遂至北行肠镜检查后诊断为“溃疡性结肠炎”,口服美沙拉嗪治疗(具体用量不详)。近一年腹泻有所缓解,但每于工作劳累时腹泻发作,现为求系统治疗遂来我处治疗。刻下证见:偶有失眠;食欲一般;大便每日1 次,成形,无黏滞,时有上腹痛,多于空腹发作,服用铝镁合剂后缓解;小便正常,无泡沫,时有发黄。舌红,苔黄厚干,脉弦硬。既往史:高脂血症1 年;胆囊摘除术后21 年;糖耐量受损3 年,目前空腹血糖6 ~7 mmol/L。西医诊断:溃疡性结肠炎。中医诊断:腹泻,气虚血瘀,风湿内伏证。治法:健脾通络,祛风除湿。方药组成:黄芪24 g,当归15 g,赤芍15 g,徐长卿15 g,刘寄奴15 g,穿山龙30 g,蒲公英30 g,生薏米30 g,生甘草15 g,怀山药15 g,炒枣仁15 g,川连6 g,生姜3 片,大枣3 枚。28 剂,水煎服,每日1 剂,早晚分服。2022 年9 月26 日二诊:患者服药1 月余后复诊,大便正常,每日1 次,上腹痛消失,食欲尚可,每日睡眠6 h,偶有失眠,小便正常。苔黄腻,剥脱苔,底瘀,脉沉略弦硬,尺肤潮。上方加云苓15 g,乌药9 g,夜明砂6 g,晚蚕砂6 g,五灵脂6 g。一年后电话随访,患者自述服药后症状消失,且肠镜显示病变部位炎症改善。按:患者为老年男性,先天禀赋不足,加之后天饮食失调,风湿外邪趁虚而入,伏于肠道,阻滞气血运行而发为本病。伏邪盘踞日久,每于复感,伏邪引动,故表现为间断性腹泻,反复发作。风湿邪气蕴结肠道,腑气壅滞,气滞血瘀,气血与邪气搏结,离经之血腐败化为脓血,故表现为腹泻、伴有脓血。下痢日久,脾胃受损,运化失健,故表现为食欲一般。劳累时进一步耗损脾胃之气,正不胜邪,气血受阻,故每于劳累时腹泻加重。舌苔黄厚干、脉弦硬均提示疾病日久,脾虚血滞。治疗以健脾益气,祛风除湿解毒通络为主。予穿山龙、刘寄奴、徐长卿祛风除湿,解毒通络,祛除体内风湿伏邪,给邪出路,同时解毒通络,防止复发,改善免疫毒性微环境。黄芪益气、归芍理血,三者合用,共调气虚血瘀之态。蒲公英苦寒,可解毒清热,现代药理研究表明,蒲公英可抑制胃肠道感染中的常见菌幽门螺旋杆菌[12];生薏米既能利水湿,又能固护中焦;怀山药性平味甘,温补而不骤,可抑制肠运动亢进[13],治疗腹泻等症,又因其汁多黏稠之性,可与生甘草共同促进肠黏膜修复。因患者久病失调,脾胃虚损,同时肠镜检查显示存在肠道炎症,故蒲公英、生薏米、怀山药、生甘草四药一则健脾补中调节中焦虚态,二则清热抗炎,打炎症损伤之靶,为仝小林经验用药。因患者偶有失眠,故加炒枣仁益气养血安神。又因患者既往有糖耐量受损病史,故加川连,为降糖靶药。二诊患者诸症好转,加云苓健脾利水渗湿以治本,乌药行气止痛以治标。肠道菌群紊乱是多种自身免疫性疾病的始动之因,故配伍夜明砂、晚蚕砂、五灵脂作为调节肠道菌群的三味小方,靶向作用于肠道,纠正肠道菌群失衡,改善免疫失调微环境,一年后电话随访,疗效尚佳。5 小结本文总结了仝小林对自身免疫性疾病中免疫毒性的治疗经验,结合多年临证经验,认为核心病机为“风湿内伏,瘀毒交错”,并精心化裁穿山龙、刘寄奴、徐长卿作为三味基础小方用以祛风除湿、调平免疫,旨在改善免疫失调内环境。穿山龙不仅祛风除湿,而且还具有免疫调节作用,辅以刘寄奴活血祛瘀、通络,徐长卿祛风除湿、解毒,临床使用时应根据疾病所处不同状态或病程轻重采用不同剂量配伍,穿山龙常用为15 ~90 g,刘寄奴9 ~15 g,徐长卿9 ~15 g,全方调态与打靶兼顾,亦体现了态靶结合思想在免疫相关疾病中的应用。最后通过病案分析,展示了穿山龙、刘寄奴、徐长卿三味小方在临床实践中的使用,为中医药治疗自身免疫性疾病引起的免疫毒性方面提供了新思路。参考文献:[1]HUNTINGTON N D, GRAY D H.Immune homeostasis in health and disease[J].Immunology and Cell Biology, 2018,96(5):451-452.[2]CONRAD N, MISRA S, VERBAKEL J Y, et al.Incidence,prevalence, and co-occurrence of autoimmune disorders over time and by age, sex, and socioeconomic status: a populationbased cohort study of 22 million individuals in the UK[J].Lancet, 2023, 401(10391):1878-1890.[3]CHEN Y, CUI W, LI X, et al.Interaction between commensal bacteria, immune response and the intestinal barrier in inflammatory bowel disease[J].Frontiers in Immunology,2021, 12:761981.[4]杨映映,张海宇,沈仕伟,等.仝小林“脏腑风湿论”述要[J].北京中医药, 2018, 37(6):519-524.[5]初阳,冷锦红.穿山龙与古籍中萆薢的应用对比研究[J].山东中医杂志, 2020, 39(5):513-516.[6]李媛媛,周鸿铭.穿山龙总皂苷的药理作用及机制研究进展[J].中医药学报, 2020, 48(5):73-77.[7]耿雯雯.基于真实世界仝小林教授临床应用穿山龙的经验总结[D].北京:中国中医科学院, 2023.[8]赖庆.刘寄奴药理研究及其临床应用进展[J].浙江中医杂志, 2015, 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