补脾胃泻阴火升阳汤治疗脾虚胃热型失眠的临床效果

中国医药导报2020年第33期

补脾胃泻阴火升阳汤治疗脾虚胃热型失眠的临床效果

肖 荣1 赵春一1 郑莉明2 杨玲玲2 李 艳21.广州中医药大学第二临床医学院；2.广东省中医院心理睡眠科

[摘要]目的观察补脾胃泻阴火升阳汤治疗脾虚胃热型失眠的临床效果及对睡眠质量和炎症因子的影响。

方法 选取2017 年12 月—2019 年3 月广东省中医院招募的脾虚胃热型失眠患者60 例，按照随机数字表法将其分为对照组和试验组，每组各30 例。对照组脱落13 例，试验组脱落3 例，最终对照组17 例，试验组27 例。对照组给予模拟剂，试验组给予补脾胃泻阴火升阳汤，总疗程4 周。

观察两组治疗前后匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）、失眠严重指数（ISI）、血清皮质醇（CORT）和细胞因子[白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、肿瘤坏死因子-β（TNF-β）、白细胞介素-10（IL-10）、干扰素-α（IFN-α）]水平。结果 两组治疗后PSQI 与ISI 总分均较治疗前降低（P ＜0.05）。试验组治疗后血清IL-1β、TNF-α 水平均较治疗前升高（P ＜0.05）。试验组治疗后血清IL-10 水平较治疗前升高（P ＜0.05）。对照组治疗后血清IFN-α 水平较治疗前降低（P ＜0.05）。试验组治疗后血清IFN-α 水平较对照组升高（P ＜0.05）。

本研究无严重不良事件，共2 例轻度不良事件。

结论 补脾胃泻阴火升阳汤能显著改善脾虚胃热失眠患者的主观睡眠质量，提高机体免疫力，调控脾虚胃热失眠的炎症状态。

炎症失眠指持续入睡困难、睡眠维持困难及早醒等睡眠质或量的问题并伴一定程度日间功能损坏的疾病[1-2]。治疗上多采用镇静催眠药，但许多慢性失眠患者服药周期长，且疗效具有局限性[3]。失眠在中医属“不寐”范畴，与脾胃虚致气血、阴阳失调有关，故失眠患者常伴发消瘦、纳差、便溏、疲倦等脾胃虚损症状[4]。随着病程的发展，会出现面红肌赤、痤疮、口腔溃疡、牙龈肿痛、口干苦、烦躁、舌红苔黄燥等胃热之象，李东垣称“阴火”，这些症状均属于机体的炎症表现，有文献也提出失眠与机体炎症状态密切相关[5]。本研究主要观察补脾胃泻阴火升阳汤治疗脾虚胃热型失眠的效果及对睡眠质量、炎症因子的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料经广东省中医院（以下简称“我院”）医学伦理委员会批准，选取2017 年12 月—2019 年3 月我院招募的脾虚胃热型失眠患者60 例，按照随机数字表法将其分为对照组和试验组，各30 例。对照组因患者自觉疗效不佳要求退出而脱落13 例，试验组因失访脱落3 例，最终对照组17 例，试验组27 例，共44 例完成研究，纳入统计。对照组男5 例，女12 例；平均年龄（41.94±9.40）岁；中位病程60（13，120）个月。试验组男8 例，女19 例；平均年龄（36.52±11.44）岁；中位病程60（15，120）个月。两组性别、年龄和病程比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 西医诊断标准西医参考睡眠障碍国际分类中的失眠诊断标准[6]。

1.3 中医诊断标准中医参考不寐的诊断标准（ZY/T001.1-94）[7]。根据《脾胃论》[8]制订脾虚胃热证标准：倦怠乏力，消瘦，腹胀纳呆或消谷善饥，大便溏薄或便秘，面红肌赤，牙龈肿痛，口干烦躁，舌红，苔黄燥。

1.4 纳入标准①符合中西医诊断标准；②年龄18～55 岁；③生命体征平稳，神志清楚，有一定的表达和认知能力；④自愿受试并签署知情同意书。

1.5 排除标准①妊娠或哺乳期；②近1 周出现感染发热；③近3 个月参加其他临床试验；④体重指数≥28 kg/m2 或＜18.5 kg/m2。

1.6 脱落标准①失访或主动退出；②研究者认为不适合继续参加；③未按要求服用中药；④无任何检测记录。

1.7 治疗方法试验组：补脾胃泻阴火升阳汤（柴胡15 g、炙甘草10 g、黄芪10 g、苍术10 g、羌活10 g、升麻5 g、党参5 g、黄芩5 g、黄连5 g、生石膏5 g）；

对照组：模拟剂（主要成分为色素、糊精等），与试验组药物在外观上完全一致。药品和模拟剂由江阴天江药业有限公司统一制成袋装免煎颗粒，每天早、晚饭后温水溶解口服，总疗程4 周。

1.8 观察指标①睡眠质量：治疗前后用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）和失眠严重指数（ISI）评估两组睡眠质量。PSQI 总分21 分，分数越高表示睡眠越差，PSQI＞7 分为我国成人睡眠质量问题参考界值[9]；ISI 总分28 分，分数越高表示失眠越严重，0～7 分无意义，＞7～14 分亚失眠，＞14～21 分中度失眠，＞21～28 分重度失眠[10]。②细胞因子：治疗前后用酶联免疫吸附试验（ELISA）测量两组血清皮质醇（CORT）、白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、肿瘤坏死因子-β（TNFβ）、白细胞介素-10（IL-10）和干扰素-α（IFN-α）水平。③安全性指标：血常规、肝肾功能、空腹血糖、二便常规、尿妊娠、大便潜血、心电图和不良事件。

1.9 统计学方法采用SPSS 18.0 进行统计学处理，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（pagenumber_ebook=138,pagenumber_book=138）表示，组间比较用独立样本t 检验，组内前后比较采用配对t 检验；不符合正态分布的计量资料以中位数（四分位数）[M（P25，P75）]表示，采用秩和检验；计数资料采用χ2 检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后睡眠质量比较两组治疗后PSQI、ISI 总分均较治疗前降低（P ＜0.05）。两组治疗后PSQI、ISI 总分组间比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后血清CORT 水平比较两组治疗前后血清CORT 水平组内、组间比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表2。表1 两组患者治疗前后睡眠质量比较（分，pagenumber_ebook=138,pagenumber_book=138）pagenumber_ebook=138,pagenumber_book=138注：PSQI：匹兹堡睡眠质量指数；ISI：失眠严重指数表2 两组患者治疗前后血清CORT 水平比较[pg/mL，M（P25，P75）]pagenumber_ebook=139,pagenumber_book=139注：CORT：皮质醇

2.3 两组患者治疗前后血清炎症指标比较

2.3.1 两组患者治疗前后血清促炎因子比较 试验组治疗后血清IL-1β、TNF-α 水平均较治疗前升高（P ＜0.05）。对照组治疗前后血清IL-1β、TNF-α 水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗前后两组血清IL-1β、TNF-α 水平组间比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。两组血清TNF-β 水平组内、组间比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表3～4。表3 两组患者治疗前后血清IL-1β 水平比较[pg/mL，M（P25，P75）]pagenumber_ebook=139,pagenumber_book=139注：IL-1β：白细胞介素-1β

2.3.2 两组患者治疗前后血清抗炎因子比较 试验组治疗后血清IL-10 水平较治疗前升高（P ＜0.05）。对照组治疗前后血清IL-10 水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。两组血清IL-10 水平组间比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表5。表4 两组患者治疗前后血清TNF-α 和TNF-β 水平比较[pg/mL，M（P25，P75）]pagenumber_ebook=139,pagenumber_book=139注：TNF-α：肿瘤坏死因子-α；TNF-β：肿瘤坏死因子-β表5 两组患者治疗前后血清IL-10 水平比较[pg/mL，M（P25，P75）]pagenumber_ebook=139,pagenumber_book=139注：IL-10：白细胞介素-10

2.3.3 两组患者治疗前后血清抗病毒因子比较 对照组治疗后血清IFN-α 水平较治疗前降低（P ＜0.05）。试验组治疗后血清IFN-α 水平较对照组升高（P ＜0.05）。试验组治疗前后血清IFN-α 水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表6。表6 两组患者治疗前后血清IFN-α 水平比较[pg/mL，M（P25，P75）]pagenumber_ebook=139,pagenumber_book=139注：IFN-α：干扰素-α

2.4 安全性评价本研究无严重不良事件，共2 例轻度不良事件，受试者诉感冒及腹胀，在疗程结束后均好转。

3 讨论

补脾胃泻阴火升阳汤体现了“火郁发之”和“甘温除热”的思想，意在补脾气恢复脾胃升降规律，清降上乘阴火。

方中柴胡、羌活、升麻乃风药，引脾之清阳上升；连芩、石膏清心胃以泻阴火；芪参草健脾益气，借风药力上行，升发脾胃阳气；苍术除脾湿。目前暂无该方治疗失眠的文献，但在炎症疾病上文献较多，如溃疡性结肠炎、反复口腔溃疡和湿疹等[11-13]。

从病程及量表评分来看，以慢性、中度失眠为主。两组治疗后PSQI 与ISI 总分均较治疗前降低，提示补脾胃泻阴火升阳汤和模拟剂均能明显改善患者的主观睡眠质量。但两组间差异未见统计学意义，其原因可能与对照组因疗效不佳而脱落人数较多有关。慢性失眠激活交感神经系统，使循环抗病毒因子减少[14]。

本研究显示，对照组治疗后IFN-α 水平显著降低，试验组IFN-α 水平呈下降趋势，且试验组治疗后IFN-α 水平显著高于对照组。IFN-α 具有抗病毒及免疫调节作用，目前广泛应用于肿瘤及病毒性肝炎等疾病的治疗，这些患者注射IFN-α 后主观睡眠改善[15]。结合研究结果，说明对照组IFN-α 随失眠病程延长一直显著下降，而试验组IFN-α 下降不明显，提示补脾胃泻阴火升阳汤能减缓试验组IFN-α 下降速度，缓解交感神经激活程度，从而发挥促眠作用。因此，补脾胃泻阴火升阳汤对睡眠质量的改善可能与体内IFN-α 水平相关。CORT 是下丘脑-垂体-肾上腺轴分泌的糖皮质激素，能控制炎症[16]；促炎因子TNF-α 和IL-1β 能促进睡眠[17]；抗炎因子IL-10 能抑制深度睡眠[5]。本研究治疗后，试验组促炎因子IL-1β 和TNF-α 较治疗前显著升高，抗炎因子IL-10 较治疗前显著升高，CORT较治疗前呈上升趋势。提示补脾胃泻阴火升阳汤通过增加促炎因子IL-1β、TNF-α 水平，升高抗炎因子IL-10、CORT 水平来提高机体免疫力，能调节不同炎症因子水平，使体内炎症趋于动态平衡，既不过亢又不过低，使免疫系统保持稳定，从而促进睡眠。这与方中药物具有免疫调节作用有关，芪参草既能增强免疫应答，又能抑制免疫过亢[18-20]；升麻、柴胡改善炎症[21-22]；苍术、芩连也有广泛抗炎作用[23-24]。综上所述，补脾胃泻阴火升阳汤能显著改善脾虚胃热失眠患者的主观睡眠质量，提高机体免疫力，调控脾虚胃热型失眠的炎症状态。鉴于本研究试验组与对照组在睡眠质量上差异未见统计学意义，接下来要扩大样本量，增加抗炎指标，进一步探索补脾胃泻阴火升阳汤对睡眠及炎症的作用。

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最后编辑：2025-06-03

作者：y930712

这个作者貌似有点懒，什么都没有留下。

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