在前列腺癌的早期发展阶段，往往表现出局部化趋势，容易被手术切除，从而显著提高了患者的治愈率和生存率。然而，随着疾病进展到中晚期，特别是出现复发转移、耐药性以及其他复杂并发症时，治疗策略的制定变得异常困难，患者的生活质量及生存概率也急剧降低。
针对这一临床挑战，在最近结束的美国癌症研究协会（AACR）年会上（2024年4月5日-10日），发布了一系列关于前列腺癌新药和治疗策略的最新研究成果。这些创新方案将为面临治疗难题的患者提供治疗希望，并有望改善预后。
01
新型雄激素受体降解剂
为mCRPC患者带来新生
在AACR年会报道的药物研究中，有一种针对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的新药横空出世。
BMS-986365是一种创新性雄激素受体（AR）降解剂，其通过依赖CRL4CRBN E3连接酶的途径，对野生型以及突变型AR均显示出高效降解能力，在针对高级前列腺癌的动物模型研究中，BMS-986365展现了其显著的靶向活性，不仅降解了AR，而且抑制了AR信号传导路径，进而有效地抑制了肿瘤的生长[1]。
值得一提的是，BMS-986365在治疗对恩扎卢胺产生耐药性的晚期mCRPC模型方面，展现出显著的治疗潜力。实验结果表明，该药物能实现63%-92%的肿瘤体积减少，这一发现为解决mCRPC患者面临的耐药问题提供了一种潜在的治疗方案[1]。
02
临床研究新突破
NO.1
Gedatolisib+达罗他胺联合治疗mCRPC
ARSI（雄激素受体信号抑制剂）治疗法是一种先进的靶向疗法，该疗法主要利用特异性抗体与前列腺癌细胞上的特定分子靶标进行结合，从而开展针对性治疗。
在临床研究领域，已有证据表明，PAM（磷酸酶和张力素同源物）抑制剂与ARSI的联合应用，可能增强mCRPC患者的抗肿瘤效果。基于这一发现，目前正在进行一项开放标签、多中心的1/2期临床试验，以评估PAM抑制剂gedatolisib与达罗他胺联合使用在mCRPC患者中的安全性和疗效[2]。
目前，该研究的最终结果尚待公布，其结果将对于mCRPC患者的治疗方案选择提供重要的临床指导。
NO.2
BMS-986218+地加瑞克
治疗高危局限性前列腺癌患者
在一项针对高危局限性前列腺癌患者的临床试验中，研究人员采用了非岩藻糖基化抗CTLA-4（BMS-986218）与地加瑞克的联合治疗方案。该试验特别招募了格里森评分达到或超过4+3，且临床分期界定为T1c至T3bN0M0的患者群体[3]。
数据结果表明，在接受治疗满12个月的患者中，有75%的病例其PSA水平已降至无法检测的程度。此外，这批患者群体的中位生存期达到了显著的1.82年，因此，对于高危局限性前列腺癌患者具有显著的抗肿瘤效果[3]。
NO.3
免疫下降，不妨试试以毒攻毒
在一项针对前列腺癌患者的临床研究中，研究人员采用了原位自体接种技术，将前列腺癌内病毒模拟物poly-ICLC直接接种至患者体内。
在接受治疗后的一年随访期间，通过PSA水平监测发现，有高达80%的患者其PSA水平降至不可检测的水平（低于0.1 ng/ml），并且大部分患者的Gleason评分也有所下降，通过对CD4和CD8-T细胞以及B细胞密度分析，观察到这些免疫相关细胞的密度在治疗后明显增加[4]。
这一结果意味着poly-ICLC治疗不仅对前列腺癌细胞产生了直接的抑制作用，而且还激活了患者的免疫系统，增强了其对肿瘤细胞的攻击能力。
03
临床研究离我们远吗？
临床研究的上市涉及到临床试验的各个阶段、监管审批流程、以及可能遇到的各种复杂因素。
NO.1
临床研究阶段划分
临床I期试验
这是首次在人体上进行的药物或医疗器械测试，主要目的是评估其安全性、初步确定剂量范围和观察药物代谢动力学特性。该阶段一般需要数月到一年左右的时间。
临床II期试验
在此阶段，研究者会进一步评估产品的疗效，并继续监测安全性，同时确定最有效的剂量和给药方案。II期试验通常涉及更多受试者（数十到数百人），持续时间可长达1年至2年。
临床III期试验
作为上市前最重要的验证阶段，III期试验旨在确证产品的疗效并进一步评估其长期安全性和副作用，通常需要数千名受试者参与。由于规模大、数据收集时间长，III期试验可能耗时2年至5年甚至更久。
NO.2
监管审批流程
完成临床试验后，研发企业需向药品监督管理机构（如美国食品药品监督管理局FDA、中国国家药品监督管理局NMPA等）提交新药申请（NDA）或医疗器械注册申请，进入审批阶段，这一流程需要近1年时间。
NO.3
其他影响因素
除了上述常规流程外，试验设计复杂性、数据质量问题、监管要求变化等因素可能延长临床研究至产品上市的时间。
综上所述，从临床研究开始到产品最终上市，整个过程可能需要7年至15年甚至更长的时间，具体时长取决于多种因素的综合影响。
温馨提示
本文仅基于疾病科普分享，不能代替医院诊疗。意见仅供参考，具体治疗方式请遵医嘱。本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展，不涉及诊疗方案推荐，临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。
内容制作及支持
责任编辑：觅健科普君
封面图片来源：稿定设计
[1] Shuichan Xu, Surendra Nayak, John D. Norris,et al. Discovery of BMS-986365, a ligand-directed androgen receptor degrader (AR LDD) with a dual mechanism-of-action and best-in-class potential, for the treatment of advanced prostate cancer [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2024; Part 2 (Late-Breaking, Clinical Trial, and Invited Abstracts); 2024 Apr 5-10; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84(7_Suppl):Abstract nr ND02.
[2] Adam Sharp, Alice Bernard-Tessier, Delphine Borchiellini, et al. A phase 1/2, open-label, randomized, dose-finding and dose expansion study of gedatolisib in combination with darolutamide in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2024; Part 2 (Late-Breaking, Clinical Trial, and Invited Abstracts); 2024 Apr 5-10; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84(7_Suppl):Abstract nr CT087.
[3] Patrick J. McCann, Casey R. Ager, Aleksandar Z. Obradovic, et al. Efficacy and immunological outcomes of non-fucosylated anti-CTLA-4 (BMS-986218) + degarelix acetate vs. degarelix acetate alone in men with high-risk localized prostate cancer (Neo-Red-P) [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2024; Part 2 (Late-Breaking, Clinical Trial, and Invited Abstracts); 2024 Apr 5-10; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84(7_Suppl):Abstract nr CT137.
[4] Sujit S. Nair, Dimple Chakravarty, Sreekumar Balan,et al. Prostate cancer in situ autovaccination with the intratumoral viral mimic poly-ICLC: Making a cold tumor hot [abstract]. In: Proceedings of the American Association for Cancer Research Annual Meeting 2024; Part 2 (Late-Breaking, Clinical Trial, and Invited Abstracts); 2024 Apr 5-10; San Diego, CA. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2024;84(7_Suppl):Abstract nr CT023.
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