昨天铁粉群里面聊了铁粉医生推荐的新冠病毒治疗药物：病毒灵。
第一次听说这个药物能治疗新冠病毒，本着求真务实的态度去研究了一下，其实是文献检索+思考+群友讨论。
本来想昨天记录一笔的，但是无奈跟了我10年的电脑崩了。言归正传，病毒灵是什么药？
病毒灵成分：盐酸吗啉胍（英文名：moroxydine hydrochloride）。
病毒灵作用：能抑制病毒的DNA和RNA聚合酶，从而抑制病毒繁殖。在人胚肾细胞上，1%浓度对DNA病毒(腺病毒，疱疹病毒)和RNA病毒(埃可病毒)都有明显抑制作用，对病毒增殖周期各个阶段均有抑制作用。对游离病毒颗粒无直接作用。
由此看来，病毒灵是广谱抗病毒药物，作用机制未直接抑制病毒复制（繁殖）。新冠病毒的复制也需要RNA聚合酶，因此病毒灵有可能对新冠病毒也有抑制作用。但关键是，新冠病毒的核糖核酸聚合酶RdRp（也是RNA聚合酶）是否能被病毒灵抑制？
首先输入病毒灵后，浏览器跳出来病毒灵被禁用的词条。这吓了一跳，难道病毒灵有严重药物不良反应被禁了？
深入了解了一下，原来病毒灵被禁用是个误传，被禁的是地方药品管理局批准的药物，国家药品管理局批准的药物仍然是批准状态。
检索发现moroxydine用于新冠病毒治疗国际上还真有人做了研究，但是只有两篇，而且属于捎带的研究。然而，有了这两篇研究报道，改写了我对病毒灵治疗新冠病毒感染的看法。
先说第一篇
1. “SARS-CoV-2 RdRp Inhibitors Selected from a Cell-Based SARS-CoV-2 RdRp Activity Assay System”
Biomedicines. 2021 Aug 11;9(8):996.
doi: 10.3390/biomedicines9080996.
先看摘要：
冠状病毒2型(SARS-CoV-2)引起的COVID-19大流行，迫切需要有效的预防和治疗药物。RNA依赖性RNA聚合酶(RdRp)对病毒RNA基因组的复制和转录至关重要，在冠状病毒中高度保守;因此，它是抑制冠状病毒感染的潜在靶点。
在本研究中，我们通过修改先前报道的基于细胞的MERS-CoV -2 RdRp活性测定系统，生成了基于细胞的SARS-CoV-2 RdRp活性测定系统，以筛选SARS-CoV-2 RdRp抑制剂。该检测系统由编码SARS-CoV-2 RdRp的表达质粒和RdRp活性报告质粒组成。转染后荧光法可方便地检测细胞内RdRp活性。
我们通过免疫荧光染色证实了SARS-CoV-2 RdRp复制双链RNA，并利用该系统证实了瑞德西韦（Remdesivir）和石蒜碱（Lycorine）对RdRp活性的抑制。计算出该系统的z因子为0.798，表明该高通量筛选系统具有良好的重现性和可靠性。
最后，我们对核苷和核苷酸类似物进行筛选，确定阿德福韦酯、恩替他滨、替比夫定、恩替卡韦水合物、吗啉胍和利福平为新型SARS-CoV-2 RdRp抑制剂和COVID-19治疗候选药物。（部分内容节略）
整个研究最核心的就是下表：
这篇文章报道盐酸吗啉胍可在100μM浓度时候抑制病毒RdRp酶活性76%，与6.7μM浓度的瑞德西韦相当。
作者的评价是：In addition, we found that moroxydine, a broad antiviral agent against DNA and RNA viruses [28] and rifampin, a macrocyclic antibiotic for tuberculosis [38], repressed SARS-CoV-2 RdRp activity moderately.
也就是说：作者认为盐酸吗啉胍有轻度抑制新冠病毒RdRp的作用。实验数据看盐酸吗啉胍与瑞德西韦比起来还是差远了。
到底怎么回事呢？
接下来看第二篇研究报道的时候，就感觉能够解释得通了。
这个实验中用作标的瑞德西韦大家都已经很熟悉了，顺道科普一下：石蒜另外一个响当当的名字叫彼岸花，看来新冠病毒也逃不了去彼岸。所以文章推崇的石蒜是先别考虑了。
百度还搜到有争议，这事大家慎重对待比较好，一切都与剂量有关。
第二篇:
2. ‘Repurposing of FDA-approved antivirals, antibiotics, anthelmintics, antioxidants, and cell protectives against SARS-CoV-2 papain-like protease’
J Biomol Struct Dyn. 2021 Sep;39(14):5129-5136.
doi: 10.1080/07391102.2020.1784291. Epub 2020 Jun 29.
先看摘要：
SARS-CoV-2或冠状病毒病19 (COVID-19)是一种迅速传播，高度传染性，有时甚至致命的疾病，药物研发和疫苗开发至关重要。SARS-CoV-2木瓜蛋白酶用于筛选1697种经FDA批准的临床药物。
SARS-CoV-2 木瓜蛋白酶结合效果最好的药物包括三种细胞保护和抗氧化剂(NAD+、槲皮苷和氧酰化酮)、三种抗病毒药物(利托那韦、吗啉胍和扎那米韦)、两种抗菌剂(多利培南和磺胺嘧啶)、两种抗癌药物、三种苯并咪唑类抗虫药、一种抗酸药(法莫替丁)、三种抗高血压ACE受体阻滞剂(坎地沙坦、氯沙坦和缬沙坦)和其他各种全身或局部作用药物。
这些药物的结合模式优于先前鉴定的SARS CoV木瓜蛋白酶抑制剂6-巯基嘌呤(6-MP)，这表明这些药物有可能被重新利用来治疗COVID-19。本文提供的药物清单是COVID-19患者临床应用的指导，也是进一步抗病毒研究的指导。（部分内容节略）
也就是说，该研究查筛选了1697种被美国FDA批准用于临床的药物，其中三种抗病毒药物：利托那韦、吗啉胍和扎那米韦与病毒蛋白具有高结合力。
利托那韦是大名鼎鼎的P药的组成成分之一，能够与病毒结合，但是对RdRp活性的抑制率似乎并不那么理想。
然而，这两篇研究报道放一起，吗啉胍治疗新冠病毒感染也许还真有可以说道的。为什么呢？
虽然吗啉胍在100μM可以有效抑制新冠病毒，但是吗啉胍与受病毒感染细胞的结合力高，那么很容易在细胞中达到有效浓度。
瑞德西韦虽然可以较低浓度有效抑制RNA聚合酶，但是需要相当组织液浓度才能达到进入细胞有效浓度药物量，这样就需要人体需要摄入的总药物量比较高。
另外，瑞德西韦口服生物利用度极低，需要静脉给药。而吗啉胍则可以口服给药。安全性方面，吗啉胍的人体安全性早就得到验证，有效浓度和毒性浓度的梯度跨度比较高，但是无论瑞德西韦还是利托那韦，有效浓度和毒性浓度的梯度跨度就没那么大了。
更重要的是吗啉胍儿童可以用，用法：口服，成人：一次0.2g，一日3～4次。小儿：按体重一日10mg/kg，分3次服用。目前来说，尚没有可以在小儿使用的抑制新冠病毒药物，如果病毒灵可以抑制新冠病毒感染，那么那些小儿中-重症新冠病毒感染患儿就有治疗的希望。
至于因为新冠阳性去医院要求配吗啉胍？大概率是配不到的，中国的历次指南都没有把吗啉胍作为新冠病毒感染治疗药物的。怎么配只有自己动脑筋了，网友提供的方法倒是可以考虑，但是用药还需要在医生指导下使用，毕竟用药就有禁忌事宜，再安全，再儿童可以用的药物，还是需要慎重。那种被新华社批的幼儿园人手一瓶病毒灵投喂的做法是不可取的。
另一方面，感染新冠病毒，什么情况下需要用抗病毒治疗，也是要区别对待的。在有高危因素的情况下，怎么选？
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