1. 癫痫病 癫痫是由于大脑局部病灶神经元兴奋性过高，产生阵发性放电，并向周围扩散而出现的大脑功能性失调综合征。癫痫的产生与神经元异常放电相关。人体休息时，一个大脑皮质锥体细胞的放电频率一般保持在1～10次／秒之间，而在癫痫病灶中，一组病态神经元的放电频率可高达每秒数百次。痫灶细胞群高频重复放电，使其轴突所直接联系的神经元产生较大的突触后电位，从而产生连续传播，直至抑制作用使发作终止。由于传播途径及范围不同而引起各种形式发作。痫性活动可能仅牵涉一个区域的大脑皮质而不再扩散，引起单纯部分性发作；兴奋在前中央回或后中央回通过放电后细胞外钾离子的增多而传导到邻近神经元，造成杰克逊(Jackson)癫痫；痫性活动常由大脑皮质通过下行投射纤维传播到丘脑和中脑网状结构，引起意识丧失，再由弥散性丘脑投射系统传布到整个大脑皮质，产生继发的全面性强直一阵挛发作。 癫痫发作时脑电波闪电活动 2. 癫痫病的分类和特点 癫痫发作按照发作的类型，分为以下几类。 癫痫病有三大特点：具有突发性，暂时性和反复发作性。 3.理想的抗癫痫药物 癫痫是一种慢性病，需要长期的药物治疗。因此，医务工作者一直在寻找理想的抗癫痫药物。它应该具有抗癫痫谱广，抗癫痫强度，抗癫痫疗效高，毒副作用小，价格较低廉，来较丰富等优点。然而目前为止尚无一种药物能够大致这种标准，包括中药在内。因此，在选择应用抗癫痫药物时，要权衡利弊，综合考虑。尽量达到控制发作的目的，又能将毒副作用降低到最小。 4.抗癫痫药物的分类 苯妥英钠是从巴比妥类药物的结构改造而来的药物，与巴比妥类相比，环上少一个羰基，为五元环的乙内酰脲。根据巴比妥类药物的结构改造还得到一些药物，通称为环内酰脲类抗癫痫药物。
5.代表药物 巴比妥类和苯并氮卓类中的phenobarbital和diazepam、clonazepam等药物在临床中广泛地用于抗癫痫，已在镇静催眠药中介绍。其他常用的抗癫痫药物有苯妥英钠、卡马西平和丙戊酸钠等。 苯妥英钠（sodium phenytoin）
化学名为5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐(5,5-diphenyl-2,4-imidazolidinedione sodium)，又名大伦丁钠（dilantin sodium）。 （1） 理化性质 苯妥英钠微有引湿性；在空气中渐渐吸收二氧化碳，分解成苯妥英。苯妥英的结构类似苯巴比妥，具环状酰脲的结构。可因互变异构成亚胺醇式，而显酸性，pKa约8.3。sodium phenytoin水溶液显碱性反应。常因部分水解而发生浑浊，故本品应密闭保存。
苯妥英钠与碱加热，环状酰脲结构开环，分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。（可供鉴别）
苯妥英钠的药物，与银盐反应，所得沉淀不溶于氨试液中。
苯妥英钠的水溶液中加入二氯化汞试液，可生成白色沉淀，在氨试液中不溶。巴比妥类的药物，虽也有汞盐反应，但所得沉淀溶于氨试液中，可以区别。
苯妥英钠的水溶液与吡啶硫酸铜溶液 作用生成蓝色络盐 （用于鉴别苯妥英钠与巴比妥类药物）。 （2） 体内代谢 苯妥英钠在肝脏代谢，代谢物主要为无活性的5-(4-羟基苯基)-5-苯乙内酰脲。它与葡萄糖醛酸结合排出体外。约20%以原形由尿排出，在碱性尿中排泄较快。本品是肝酶的强诱导剂，可使合并应用的一些药物的代谢加快，血药浓度降低。
苯妥英钠为治疗癫痫大发作和局限性发作的主要用药，对小发作无效。 6．代表药物 卡马西平 carbamazepine
化学名为5H-二苯并［b,f］氮杂zaozi001-5-甲酰胺(5H-dibenz[b,f]azepine-5- carboxamide)。又称酰胺咪嗪、卡巴咪嗪。
卡马西平的空间构型
结构特点： 2个苯环与氮杂环骈合而成的二苯并氮杂卓类化合物，二个苯环通过烯键相连形成共轭体系具有尿素的结构。 理化性质： 在干燥状态及室温下较稳定。片剂在潮湿环境中保存时，药效降至原来的1/3。可能是由于生成二水合物使片剂硬化，导致溶解和吸收差所致。 长时间光照，固体表面由白变橙黄色
在肝脏广泛代谢，代谢物10，11-环氧卡马西平仍具活性，在血浆和脑中的浓度可达原药的50%。该代谢物进一步羟基化，结合成无活性的葡萄糖醛酸苷，自尿中排出。
合成路线： 卡马西平的合成可从5H-10，11-二氢二苯并[b，f]氮杂卓出发，经5位氯甲酰化、10位溴代、脱HBr和氨解等一系列反应而得。
临床用途： 用于治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作。是临床上主要应用的药物。 总结： 1、抗癫痫药的结构类型 2、苯妥英钠的结构、命名及临床用途。
- 本文固定链接: https://zydq.1006ss.com/?p=44591
- 转载请注明: y930712 于 中药养生知识-中草药的功效与作用 发表
