4 月 30 日，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（生物化学与细胞生物学研究所）程新研究组联合海军军医大学上海长征医院殷浩团队在国际学术期刊Cell Discovery 发表了最新研究成果：「Treating a type 2 diabetic patient with impaired pancreatic islet function by personalized endoderm stem cell-derived islet tissue」。
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这是世界范围内首次报道的通过利用干细胞来源的自体再生胰岛组织移植，成功治愈胰岛损伤性 2 型糖尿病（T2D）的探索性临床研究。患者为一例因终末期糖尿病肾病而接受过肾脏移植的、胰岛功能受损的 2 型糖尿病患者。
研究披露的术后 116 周数据初步证明了胰岛组织移植的安全性，并在血糖控制、外源胰岛素减量/脱离以及空腹/餐后的 C 肽/胰岛素分泌等关键临床指标方面证实了该组织替代治疗方法的显著有效性。
部分实验数据 图源：参考来源[2]
研究首次在人体内证实，干细胞来源的再生胰岛组织可长期有效代偿 2 型糖尿病晚期患者的胰岛功能损失，逆转高血糖并实现功能性治愈，为治愈糖尿病患者提供了新的有效途径。
糖尿病诊治现状
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糖尿病是由胰岛素分泌和/或利用缺陷等多病因引起，以高血糖为特征的代谢性疾病。根据不同的病因及临床表现，糖尿病可分为 1 型和 2 型。1 型糖尿病主要是由于自身免疫等原因使得胰岛β细胞受损进而导致胰岛素缺乏，多在儿童及青少年时期发病。2 型糖尿病多与胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能障碍有关，多发生于中老年。 糖尿病血糖控制不佳、病程迁延可引起多系统并发症，疾病负担沉重，可导致眼、肾、神经、心脏、血管等组织器官的慢性进行性病变、功能减退及衰竭，病情严重或应激时可引起严重的急性代谢紊乱。
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糖尿病患病率与城市化、老龄化、超重和肥胖患病率及疾病的遗传易感性相关。根据药智咨询发布的《糖尿病治疗药物市场分析报告》，由于城市化带来生活方式的变化(超重和肥胖患病率呈上升趋势)、人口老龄化及糖尿病诊疗手段的提高，中国糖尿病患者的诊断数量还将持续增加。根据国际糖尿病联盟数据显示: 2011-2021十年间，我国糖尿病患者由 9004.5 万增加至 1.4 亿(十年复合增长率达 4.58%)，并预计到 2030 年我国糖尿病患者约为 1.64 亿，2045 年达到 1.74 亿。
糖尿病的药物研发
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我国是全球糖尿病患者最多的国家，并且存在着高患病率、低知晓率、低诊断率、低治疗率和低控制率的「一高四低」的情况，客观上造成目前国内市场糖尿病诊断和治疗仍存在大量空白。
目前糖尿病治疗药物分为 9 类: 胰岛素类、双胍类、磺脲类、格列奈类、α-糖甘酶抑制剂、噻唑烷二酮类(TZDs)、胰高糖素样肽-1 受体激动剂(GLP-IRA) 、二肽基肽酶 IV抑制剂类(DPP-4i)、钠-葡萄糖共转运蛋白 2 抑制剂类(SGLT-2i)，也有将不同作用机制药物组合制成的复方制剂。其中，胰岛素是 1 型糖尿病首选治疗药物，患者需要终生注射胰岛素。二甲双胍为 2 型糖尿病一线用药和联合用药中的首选，目前依然是 2 型糖尿病治疗的基本用药。胰岛素类药物目前仍然是糖尿病的重要治疗手段，其国内外销售额常年占各类糖尿病药物总销额的 40% 左右。但目前全球范围内并没有获批的口服胰岛素药物。近 5 年内，有三款口服胰岛素获批进行临床 II/III 期研究。 2023 年 1 月 12 日，Oramed 公司宣布口服胰岛素 ORMD-0801 治疗 2 型糖尿病的三期临床没有达到主要终点和次要终点。但是，拥有ORMD-0801 中国权益的天麦生物于 2023 年 4 月25 日向中国 CDE 提交新药上市申请。若审批通过， ORMD-0801 将有望成为全球首个获批的口服胰岛素药物。
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通过梳理国外最新治疗指南可以发现，磺脉类、格列奈类、TZDs 这类传统药物的临床治疗地位和指南推荐程度正在逐渐下降，市场空间不断萎缩；GLP-1 激动剂、SGLT-2 抑制剂等新型降糖药物销售额增长明显。
这主要是由于糖尿病此类慢性疾病，相较于肿瘤等恶性程度更高的疾病，用药时间明显更长，因此对安全性提出了更高的要求，而磺脉类、格列奈类、TZDs 有导致低血糖和体重增加的风险。
SGLT-2i、GLP-1RA 由于具有独立于降血糖机制的心血管获益，近年来迅速得到推广，已成为 2 型糖尿病合并有动脉粥样硬化性心血疾病(ASCVD)、心力衰竭（HF）、 慢性肾脏病(CKD)的二联治疗的首选药物。
GLP-1RA 因其还可帮助减重，成为近年来糖尿病领域创新追逐的热点，今年大火的司美格鲁肽和替尔泊肽均属于该类药物。
值得一提的是，国内方面已出现 GLP-1「逆向」出海的例子。近日，先为达生物官网宣布，与韩国头部消费医疗公司——科玛集团下属 Hk Inno.N 达成合作，将伊诺格鲁肽 (Ecnoglutide) 的韩国产品权益授权给Hk Inno.N，后者将承担韩国地区的临床开发与商业化。
根据协议，先为达将收取包含首付款里程碑等付款共计近6000万美元，并在后续商业化过程中按照净销售额提取双位数特许权使用费。
此外，针对糖尿病的复方制剂近年来发展也较为迅速，相较于新靶点药物的开发，其成本更低、确定性更强，也成为一众药企布局的发力点。
参考来源：
[1]中国科学院分子细胞科学卓越创新中心、东吴证券、德邦证券、先为达生物、药智咨询
[2]https:///10.1038/s41421-024-00662-3
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