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2024
05-01

常用有毒中药的临床研究

  一、产地及品种

  马钱子别名番木鳖,出自《本草纲目》,为马钱科植物马钱StrychnosnuxvomicaL.的成熟种子。果实成熟时采摘,除去果肉,取出种子,晒干。生长于热带地区,产于印度、斯里兰卡、缅甸、泰国、越南、老挝、柬埔寨、马来西亚、印度尼西亚和菲律宾等国家。

  秋冬果实成熟时采摘,除去果肉,取出种子晒干。原药除去杂质,筛掉灰屑为生马钱子;取砂子置锅内,用武火炒热,加入净马钱子,拌炒至深棕色,鼓起,内面红褐色,并起小泡时,取出,除去毛,放凉,为制马钱子。

  二、性能

  性味归经:苦,寒;有大毒。归肝、脾经。

  功能主治:通络强筋、散结止痛、消肿解毒。主治风湿痹痛、肌肤麻木、肢体瘫痪、跌打损伤、骨折肿痛、痈疽疮毒、喉痹、牙痛、疠风、顽癣、恶性肿瘤等。

  三、炮制及解毒方法

  现代马钱子的炮制方法有砂烫、油炸、甘草制、醋泡、醋炙、尿泡等,但以砂烫、油炸法为主,尤以砂烫法居多。

  砂烫法。取净马钱子照烫法(药典附录)用砂烫起泡并显棕褐色或深棕色。

  甘草制法。取净马钱子100g、甘草片20g,用甘草加热提取液浸泡马钱子24小时后,淘洗3次,取出,剥皮烘干。

  绿豆煮法。取净马钱子100g、绿豆20g,用清水浸泡4小时,煮沸后改用文火煮4小时,淘洗3次,烘干。

  油炒法。取净马钱子煮沸后再用水浸泡,切成薄片,用少许烧热麻油炒至微黄。

  烘烤法。取马钱子放入已预热至140℃的鼓风烘箱中烘烤60分钟即可。

  麻黄炙法。取麻黄︰马钱子︰甘草(4∶4∶1)加水至没过药面,煮透,马钱子刷毛,用麻油炸至浮起,用纸包压去油。

  微波法。将马钱子破碎成直径小于1cm的碎块,取100g用家用微波炉炮制(100W,高温3分钟)呈微黄色。

  阳江九制法。选用马钱子先用石灰水浸泡15~20天,每隔两天搅拌1次,然后连同石灰水煮至马钱子外皮松软,滤干后用砂擦去皮毛,再入黄泥水煮3天,每天换黄泥水12次,最后用猪油、甘草、绿豆煮1天,取出洗净晒干即得。

  《中药大辞典》的马钱子粉炮制方法取细砂置锅内炒热,加入拣净的干燥马钱子,炒至马钱子膨胀鼓起,表皮深黄色即可,筛去砂子,刮净皮毛层,打碎研粉,过120目筛即成。

  四、临床运用

  1.治疗咽喉痹痛、扁桃体炎、咽炎

  时珍方:马钱子、青木香、山豆根等份,为末吹之。唐瑶经验方:马钱子一个、青木香三分,同磨水,调熊胆三分、胆矾五分,以鸡毛扫患处取效。

  2.治疗跌打损伤、伤筋动骨

  可选用九分散,制马钱子、制乳香、制没药、麻黄各50g,共研末,分装每袋3g,每服2~3g,日服一至二次,此方具有消瘀活血止痛之功。

  3.治疗风湿性疾病

  王宝为自拟炙马钱子散治疗类风湿性关节炎50例,结果近期控制18例,显效15例,有效1例。史继英用口服龙马风湿汤(制马钱子、人工麝香、杜仲等组成)配合患处热敷止痛消肿热熨散(内含制马钱子、细辛、蜂房等)治疗类风湿关节炎30例,结果治愈80例,显效94例,有效107例,总有效率为95.3%。

  4.治疗重症肌无力

  用马钱子方:将生马钱子用水浸半月,取出去毛,切片后用香油煎至棕黄色,捞出后用六一散粉吸附,筛去六一散磨粉装入胶囊,每粒胶囊0.2g,逐渐加7粒止,如不到7粒而自觉肌体局部有一过性肌肉抽动感时,亦不可再增加,肌力基本正常后减少马钱子用量,直到终止治疗。

  5.腰椎间盘突出症

  张俊耀采用自拟马钱子散治疗腰椎间盘突出症89例,治愈53例,有效27例,总有效率89.89%。陈康自制复方马钱子丸治疗腰椎间盘突出症48例,经治疗痊愈29人,显效11例,总有效率93.8%。王惠英应用煎剂的同时,加用制马钱子粉0.3g冲服,治疗肩周炎、坐骨神经痛、骨质增生症、风湿性肌炎。庞春旭用马钱治痹汤治疗痹证800例,总有效率97.5%,疗程最长90天,最短7天,平均21天。

  6.治疗脑卒中偏瘫

  刘金池应用制马钱子等多味中药进行熬制,口服,每日1剂,15天为一个疗程,效果显著,复发率较低,病程越短,疗程越长,效果越好。

  7.治疗癫痫

  李志强采用马钱子等中药制成散剂,每晚睡前用黄酒或开水冲服,癫痫得到明显改善。

  8.癌性疼痛

  宋爱英等采用马钱子浓缩液加碘油治疗原发性肝癌,结果表明马钱子对原发性肝癌有明显的抑制作用,有效率为53%,并能明显改善患者临床症状,提高生活质量和增加体重。抗癌方神农丸(炙马钱子、甘草、川芎、雄黄、炮甲、当归、犀角、全蝎、蜈蚣)可用于鼻咽癌、消化道癌、乳腺癌,亦可用于牛皮癣。

  五、现代药理研究

  1.抗炎镇痛作用

  朱建伟等将马钱子碱制成注射剂,以吗啡为阳性对照药。结果显示,马钱子碱具有肯定的镇痛作用,药效强度与哌替啶相当,但持续时间是其4倍。马钱子含有单体多肽,且有很强的抗炎、抗风湿作用,有类激素样作用。

  2.免疫抑制作用

  赵红卫等观察了镇痛剂量的马钱子碱对小鼠淋巴细胞功能的影响。说明镇痛剂量的马钱子碱对小鼠淋巴细胞具有功能依赖性的免疫调节作用。

  3.抗血栓作用

  周建英等以阿司匹林为对照,观察了马钱子碱和马钱子碱氮氧化物抗血小板聚集和血栓形成的作用。结果显示,马钱子碱和马钱子碱氮氧化物均有类似阿司匹林样抑制血小板聚集和抗血栓形成作用。

  4.对中枢神经系统的作用

  马钱子中的士的宁对整个中枢神经系统都有兴奋作用,它首先兴奋脊髓的反射功能,其次兴奋延髓的呼吸中枢及血管运动中枢并能提高大脑皮质的感觉中枢功能。

  5.对肾脏的作用

  马钱子对肾脏可能有两方面的作用。首先马钱子通过兴奋延髓血管运动中枢,使血管平滑肌张力增高,小动脉收缩,血压上升,肾小管上皮可因缺血、缺氧而坏死。其次,马钱子也可直接损害肾小管上皮细胞,导致急性肾衰竭、尿毒症。但尚无进一步的研究加以证实。

  六、临证配伍应用

  马钱子配白术。炒白术四两、制马钱子一两,二味配丸健胃消食。(《医学衷中参西录》)张锡纯认为马钱子为健胃妙药,认为“马钱子性虽有毒,若制至无毒,服之可使全身眴动,以治肢体麻痹。若少少服之,但令胃腑动有力,则胃中之食必速消”。中医大家朱良春亦宗此说。验之于临床确有卓效。

  马钱子配伍地龙。如《医林改错》中的“龙马自来丹(马钱子、地龙)治疗痫证”,《外科全生集》谓马钱子“能搜筋骨入骱之风湿,祛皮里膜外凝结之痰毒”,故用以治疗痫证,每能取效。

  马钱子配乳香、没药。有报道马钱乳没散治疗肋间神经痛45例有奇效。“马钱乳没散”由生马钱子、乳香、没药、细辛、田三七等配制,其所治疗的病例有效率达93.3%。

  马钱子配伍蝉蜕。常金锁用马蝉散(生马钱子0.9g,置麻油上烧成灰,与蝉蜕9g共为细末,以黄酒120g一次冲服)治愈13例眶上神经痛。

  马钱子配伍蜈蚣、冰片。吴近曾报道用“马钱通关散”治疗功能性不射精99例获得良效。马钱通关散由制马钱子、蜈蚣、冰片组成,研为细末,充分混匀,晚睡前一个半小时吞服,40天为一个疗程。

  马钱子配伍黑白丑。郑希林等用马钱子、二丑、鸡苦胆,共捣成膏状,外敷双足涌泉穴10~15小时,隔天1次,4次为一个疗程,治疗高血压有效,伴随症状如失眠、头晕减轻或消除。

  马钱子配伍山豆根、青木香。《医方摘要》治喉痹作痛以之配伍山豆根、青木香等份研末吹喉。《本草从新》以之“治咽喉痹痛,消痞块”。

  马钱子配伍苏木、白术。有学者通过实验测量出马钱子-苏木、马钱子-白术的最佳配比都为1∶6,可以有效改善肝脏炎性细胞,缓解纤维组织的增生,同时可以减少肾小球萎缩,改善肾小管狭窄,而且还能改善脑皮层水肿和神经元固缩。因此,马钱子的这两种配伍可以用于治疗痹症。

  马钱子配伍麝香、延胡索。麝香、延胡索可增强马钱子的毒性,故不宜同用。

  马钱子配伍赤芍。赤芍可降低马钱子的毒性。李氏自拟马钱子单煎剂和马钱子-赤芍混煎剂比较,发现马钱子配伍一定量的赤芍可降低其毒性,随着赤芍用量增大,马钱子毒性降低。

  马钱子配伍甘草。甘草对马钱子毒性亦有影响。有实验表明马钱子单味煎剂腹腔注射LD50为114mg/kg,而甘草、马钱子配伍后煎煮,用同样方法测得LD50为224mg/kg,说明甘草对马钱子有很好的减毒作用。

  七、用量及禁忌

  马钱子的治疗量与中毒量接近,临床应用时必须谨慎小心。剂量一定要精确,可从小剂量开始,药量为0.3~0.6g,炮制后入丸散,士的宁含量控制在6mg左右。因患者体质、年龄等差异,实际应用中应因人而异,以病去为度。如况氏运用马钱子治疗中风患者,对每位患者首次仅给药0.25g,视其服药后反应逐步增量,一般以服药后感觉瘫肢肌力增加,或麻木、失语改善,精神转佳,而无舌麻、口唇发紧、抽搐等为最佳剂量,通常用量在0.5~0.75g之间,病情重、体质较好者,每日早晚各服1次;病情轻、体质较差的每日只服1次。

  另有记载用马钱子粉治疗再生障碍性贫血,从少量开始逐渐加量服用,直至身体某一局部偶尔出现短暂性痉挛性收缩,则为治疗量。一般每次1~3g,每日1次,服5天,停2天再服,持续半年到1年以上。

  内服。药典及6版、7版《中药学》为每天0.3~0.6g。但入汤剂剂量可以适量增加。一般从小剂量开始,逐渐加量,加至患者感觉肌肉有一过性轻微颤动为最佳有效量,此反应表明不可再加量。

  外用。适量,研末撒,浸水,醋磨、煎油涂敷或熬膏摊贴。

  禁忌。孕妇及体虚者忌服。《本草经疏》:“气血虚弱、脾胃不实者,慎勿用之。”马钱子含有番木鳖碱,成人用5~10mg即可发生中毒现象,30mg可致死亡。曾报道用马钱子治疗白喉总剂量达50.54mg时,引起中毒。亦有服九转回生丹(主要成分为马钱子与地龙)而致中毒或马钱子7粒中毒致死的病例。

  八、中毒表现及解救措施

  1.马钱子的中毒表现

  马钱子有剧毒,《本草原始》记载“鸟中其毒,则麻木搐急而毙;狗中其毒,则苦痛断肠而毙,若误服之,令人四肢拘挛”。

  马钱子中毒表现为烦躁不安、呼吸加快、胸闷、感觉过敏,颈肌及面肌僵硬,继之肌肉抽搐,角弓反张,强直性痉挛。由于频繁地惊厥,呼吸肌痉挛,病人常因窒息而死亡。同时,由于延髓麻痹、呼吸和循环中枢被抑制,亦可因呼吸循环衰竭而死亡。

  预防马钱子的中毒,应该严格控制马钱子的用量。

  也有许多医家的用量超过了药典的规定用量,亦未出现严重的副作用。这正是《黄帝内经·素问·六元正纪大论》所讲的“有故无殒,亦无殒也”,也是医家个人经验的体现。遵循《神农本草经》的原则,应用马钱子时用相畏相杀。经验用药及实验研究显示,甘草和赤芍对马钱子有减毒作用。而麝香、延胡索可增加其毒性。因此,在临床应用马钱子时,一般是复方制剂,很少单用。一是增加它的疗效,二是降低它的毒性。

  2.马钱子中毒的解救措施

  (1)可用乙醚轻度麻醉。

  (2)苯巴比妥类静脉注射抑制惊厥。

  (3)另用1∶1000高锰酸钾洗胃。

  (4)以桂枝10g,钩藤50g,甘草100g,浓煎口服。(摘自中国医药科技出版社《常用有毒中药的临床研究》)

(责任编辑:刘思慧)

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作者:y930712
这个作者貌似有点懒,什么都没有留下。