目前临床上使用的拟肾上腺素药物，按其是否与α受体或β受体发生作用，分类： 1）肾上腺素受体激动剂：肾上腺素（直接作用药） 2）间接作用药:不与受体结合,但能促进肾上腺素能神经末梢释放递质 3）混合作用药：麻黄素 肾上腺素(R)-4-[2-(甲氨基)-1-羟基乙基]-1,2-苯二酚4-[(1R)-1-hydroxy-2-(methylamino)ethyl]-1,2-benzenediol 肾上腺素具有邻苯二酚结构，遇空气中的氧或其他弱氧化剂，日光、热及微量金属离子均能使其氧化变质，生成红色的肾上腺素红，继而聚合成棕色多聚体。其水溶液露置空气及日光中也会氧化变色。加入焦亚硫酸钠等抗氧剂，可防止氧化。储藏时应避光并避免与空气接触。 随着激动剂和拮抗剂的发展及其对受体的选择性作用的发现,根据生理效应的不同： 一、肾上腺素受体激动剂的分类： 按其对不同肾上腺素受体的选择性分类: 二、拟肾上腺素的发展： 肾上腺素是最早（1889年）发现的激素。 三、拟肾上腺素的构效关系： 苯乙醇胺类肾上腺素受体激动剂： （1）苯环和氨基相隔2个碳，作用最强。碳链增长或缩短，作用均减弱。 （2）氨基（N上）的取代显著影响α和β受体效应。 （3）苯环上羟基的存在使作用增强,尤以3,4-位羟基最明显。以其他环替代苯环,外周作用仍保留,但中枢兴奋作用降低。 苯环上无羟基时,作用减弱,作用时间延长。苯环上只有一个羟基时,3-酚羟基比4位重要。4-羟基化合物作用弱。去氧肾上腺素的作用介于肾上腺素和麻黄素之间。 （4） α-C上引入甲基为苯异丙胺类（甲基的位阻效应不易被单胺氧化酶代谢脱胺），稳定性增加，时效延长，但作用减小，毒性增大。 （5）β-C上的羟基对活性的影响表现在立体异构间的悬殊差别。这与药物的立体结构与受体的三点结合形成氢键有关。 四、儿茶酚胺类的生物合成： 五、拟肾上腺素药的代谢： 肾上腺素和去甲肾上腺素的体内代谢 麻黄碱的体内代谢：口服容易吸收，化学结构较稳定（无儿茶酚结构，氨基被保护），不易代谢转化，24h内75%以原药排出，约10%发生-去甲基化，生成去甲麻黄碱。 六、拟肾上腺素药的制备： 1)去甲肾上腺素,肾上腺素和异丙肾上腺素的制备 七、拟肾上腺素药的稳定性： 儿茶酚胺是拟肾上腺素药中化学结构最易发生变化的一类。由于儿茶酚结构的存在,使这类药物在体内易受COMT攻击,发生甲基化反应,在体外则比苯酚更易发生自动氧化反应,均致失活。如异丙肾上腺素和沙丁胺醇,氨基上有较大取代基时,则可阻碍MAO的攻击,不易在体内氧化脱胺。 1)含酚羟基拟肾上腺素药的自动氧化反应 苯酚可在水溶液中发生自动氧化。溶液的pH值增大,有利于质子的解离和苯氧负离子的形成。因此,去氧肾上腺素在碱性溶液中发生自动氧化,反应速度随着pH值的减少而降低。铜离子的存在,起催化的作用,生成醌型化合物而呈色。 含有邻位酚羟基的拟肾上腺素药物发生氧化的影响因素: (1)N上的取代基对氧化速度的影响:(使N上电子云密度升高) 生成红色色度的速度:异丙肾上腺素>肾上腺素>去甲肾上腺素 (2)溶液pH值对氧化有明显影响(pH增大可加速氧化) 偏酸性条件下氧化缓慢,pH3.2-3.6时较为稳定。配制注射液调节pH值。 (3)光照和加热均能促进氧化 (4)微量金属离子可促进氧化:铜,铁,锰等离子 2)手性碳原子构型的转变 左旋肾上腺素水溶液在加热或室温放置时，发生一部分左旋体转变成右旋体，形成部分外消旋，从而导致效价的降低，即发生部分的消旋化现象。 质子化的侧链氨基与β-羟基氧形成分子内氢键，使β-碳原子的正电荷加强，水中负离子反方向亲核进攻，形成新的羟基，同时形成一分子的水离去，引起旋光异构体的改变。 在PH<4时，消旋化速度较快，当肾上腺素注射液中加亚硫酸氢钠为抗氧剂时，亚硫酸氢离子以同样方式进行亲核进攻，生成磺酸化合物而使效价降低。 七、拟肾上腺素药的代表药物 肾上腺素 epinephrine(R)-4-[2-(甲氨基)-1-羟基乙基]-1,2-苯二酚(4-[(1R)-1-hydroxy-2- (methylamino)ethyl]-1,2-benzenediol) 理化性质： 1)稳定性： 肾上腺素具有邻苯二酚结构，遇空气中的氧或其他弱氧化剂，日光、热及微量金属离子均能使其氧化变质，生成红色的肾上腺素红，继而聚合成棕色多聚体。其水溶液露置空气及日光中也会氧化变色。加入焦亚硫酸钠等抗氧剂，可防止氧化。储藏时应避光并避免与空气接触。 2)显色反应： 具有酚羟基的拟肾上腺素药，遇三氯化铁试液均呈阳性显色反应。 肾上腺素和去甲肾上腺素都呈翠绿色 异丙肾上腺素呈深绿色 多巴胺呈墨绿色 左旋多巴和多巴酚丁胺都呈绿色 去氧肾上腺素和沙丁胺醇都呈紫色 3)合成方法（通法）：付-克酰基化反应 4)临床应用： 肾上腺素同时具有较强的a受体和B受体兴奋作用。临床用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救，还可制止鼻粘膜和牙龈出血。 因肾上腺素易被消化液分解，不宜口服。常用剂型为盐酸肾上腺素和酒石酸肾上腺素注射液。 代表药物： 盐酸麻黄碱 1）命名(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐((αR)-α-[(1S)-1- (methylamino)ethyl]benzenemethanol hydrochloride) 麻黄碱的特殊结构使其呈现出α-氨基-β-羟基化合物的特征反应，如被高锰酸钾、铁氰化钾等氧化生成苯甲醛和甲胺，前者具特臭，后者可使红石蕊试纸变蓝。 2）结构特点： (1)其苯环上不带有酚羟基；虽作用强度较肾上腺素为低，但作用时间比后者大大延长。苯环上没有酚羟基，还使化合物极性大为降低，易通过血脑屏障进入中枢神经系统，所以ephedrine具有较强的中枢兴奋作用。 (2)a-碳上带有一个甲基，因空间位阻不易被单胺氧化酶代谢脱胺，故也使稳定性增加，作用时间延长。但a-碳上烷基亦使活性降低，中枢毒性增大。若甲基换以更大取代基，则活性更弱，毒性更大。 (3)两个手性中心,四个异构体 3）稳定性： 水溶液呈左旋性，较稳定，遇光、空气、热不易被破坏。 4）鉴别反应： 具有a-氨基-B-羟基的特殊结构,该类化合物的特征反应:如被高锰酸钾、铁氰化钾等氧化生成苯甲醛和甲胺，前者具特臭，后者可使红石蕊试纸变蓝。 5）临床应用： 属于混合作用型药物，其对a和b受体均有激动作用，呈现出松弛支气管平滑肌，收缩血管，兴奋心脏等作用。另外，ephedrine的苯环上无酚羟基，故还具有中枢兴奋作用。 临床上用于支气管哮喘、过敏性反应、低血压及鼻粘膜出血肿胀引起的鼻塞等的治疗。用量过大或长期连续使用会产生震颤、焦虑、失眠、心悸等反应。 主要剂型为盐酸麻黄碱片和盐酸麻黄碱注射液。
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