南开孙药师：3个长效胰岛素，每日一针，稳降血糖，一文总结：

3个长效胰岛素，每日一针，稳降血糖，一文总结：1、地特胰岛素：地特胰岛素是一种中性的、可溶的、长效胰岛素类似物，它是通过去除天然人胰岛素B链第30位的苏氨酸，然后将14碳的脂肪酸 (肉豆蔻酸) 连接到天然人胰岛素B链第29位的赖氨酸残基上形成的。地特胰岛素在皮下注射后形成双六聚体而延缓吸收，同时还与皮下组织的白蛋白可逆性结合，进一步减缓入血速度；在进入外周血循环后，98%与血浆白蛋白可逆性结合，靶器官分布也延缓，有利于持久发挥作用。地特胰岛素半衰期长，血浆浓度平稳，无峰值，峰谷波动小，每天只需注射一次，良好控制24h血糖，个体变异小，降低低血糖，特别是夜间低血糖发生率，能更好、更安全地模拟人体生理性基础胰岛素分泌模式。地特胰岛素可显著降低食欲，显著减少体重增加，且减少体重增加的益处在超重或肥胖2 型糖尿病患者中尤为显著。地特胰岛素还具有促有丝分裂能力弱的特点。本研究显示其对体重影响小，尤其适用于血糖不易控制且同时存在严重胰岛素抵抗的患者。2、德谷胰岛素：德谷胰岛素作为新一代的超长效胰岛素类似物，用于治疗1型和2型糖尿病。德谷胰岛素仅改变了人胰岛素分子的一个氨基酸，即去掉其B链第30位氨基酸，然后通过一个谷氨酸连接子，将一个十六碳脂肪二酸侧链连接在B29位上。这使得德谷胰岛素的氨基酸序列与人胰岛素保持着很高的同源性。此外，德谷胰岛素制剂中添加了锌和苯酚；在注射部位，因为苯酚迅速弥散，德谷胰岛素快速形成多六聚体，加上独特的侧链连接子结构（谷氨酸和脂肪酸），使其在锌离子存在的情况下容易形成多六聚体，从而在注射部位形成储存库，达到延长作用时间的效果。德谷胰岛素皮下注射后形成可溶性多六聚体，具有平稳的药动学特点，可持久、平稳、长期降血糖，且有利于控制高血糖和减少夜间低血糖的发生。在1 型糖尿病病人中的药效学研究显示，德谷胰岛素 0.4、0.6 和 0.8 U/kg的降糖作用均可持续24h以上。进一步通过透射电子显微镜观察提示，德谷胰岛素皮下注射后的多六聚体构型在延长作用时间方面发挥了重要作用。在1型糖尿病病人中，与甘精胰岛素相比，德谷胰岛素具有分布更均匀、更稳定的药动学特征。给药后第1和第2个12h期间，德谷胰岛素血清浓度分布相同，而甘精胰岛素在给药后第1个12h浓度较高。在2型糖尿病病人，不同剂量德谷胰岛素组平均24h葡萄糖输注率（GIR）均平稳，降糖效果在给药后第1和第2个12h中分布均匀。在1型和2型糖尿病病人中进行的药动学试验显示，德谷胰岛素单次注射后，血浆浓度约24h达平台，持续每日注射1次可维持良好、稳定的血浆胰岛素浓度。3、甘精胰岛素：糖尿病是威胁人类健康的全球流行性疾病, 每年因糖尿病死亡的人数逾300万。我国每天新诊断的糖尿病患者约3000例，但数据显示我国T2DM血糖达标率是25.9%。大量循环医学证据表明高血糖和糖尿病微血管病变，大血管并发症的发生密切相关，强化血糖控制，使血糖达到理想控制目标，可以明显降低糖尿病慢性并发症发生和发展的风险。糖尿病控制与并发症研究 (DCCT) 结果显示，胰岛素强化治疗组的HbA1c较常规治疗组低1.7%，可使视网膜病变、糖尿病肾病、神经病变的风险均明显下降，分别达76%，54%, 及60%。英国前瞻性糖尿病研究 (UKP-DS) 表明Hb A1c平均每下降1%，与糖尿病有关的任何终点或死亡下降21%。然而将血糖控制到接近正常水平与之相随的则是低血糖事件的发生。基础胰岛素的替代治疗中，甘精胰岛素是长效人胰岛素类似物，胰岛素a链21位的门冬氨酸替换成甘氨酸，b链31、32位加两分子精氨酸，使等电点偏酸性，在生理pH体液中，溶解度降低，皮下注射后局部形成沉淀，缓慢分解吸收，作用持续24小时。中效胰岛素（NPH）在皮下注射后4~6小时达到作用高峰，睡前注射后存在夜间低血糖的风险，且其持续时间不足24小时。与NPH比较，甘精胰岛素注射后无明显峰值，注射时间灵活，血糖控制更稳定，低血糖发生率低。