常染色体显性遗传性多囊肾（autosomal dominant polycystic kidney disease，ADPKD）是最常见的单基因遗传性肾病，患病率为 1/1 000～1/400，以双肾广泛囊肿形成并进行性增大为主要表现，最终导致肾衰竭。ADPKD 是一种系统性疾病，除肾脏表现外，还可伴多种肾外表现，包括肝囊肿、颅内动脉瘤、心脏瓣膜异常等。
【病因和发病机制】
1. 分子遗传学机制 ADPKD 多由位于染色体 16p13.3 的 PKD1（占发病人数的 85%）和位于染色体 4q22-23 的 PKD2 基因突变引起。PKD1 和 PKD2 分别编码多囊蛋白-1（ploycystin-1，PC1）和多囊蛋白-2（ploycystin-2，PC2）。PKD 1 和 PKD 2 是按照发现的先后顺序命名的。它们的基因突变可导致肾小管扩张和囊肿形成。其中 PKD 1 突变导致的常染色体显性多囊肾病患者占 80%, 而其余大多为 PKD 2 突变所致。ADPKD 中还有一小部分患者，基因突变与 PKD 1 和 PKD 2 无关, 可能与尚未明确的第 3 种 PKD 基因突变有关。
2. 纤毛致病学说和“二次打击”学说 目前认为 ADPKD 患者胚胎期从父母遗传的 PKD 1 及 PKD 2 基因突变并不足以引起肾囊肿发生。PC1 和 PC2 蛋白均表达于肾小管上皮细胞初级纤毛，它们的结构和功能异常引起小管上皮细胞异常增生、囊腔内液体积聚及细胞外基质重建，直至小管扩张和囊肿形成。在感染、中毒等后天因素作用下，PKD 杂合子正常等位基因发生体细胞突变，导致囊肿发生和进展，被称为“二次打击”学说。
【病理】
双侧肾脏体积显著增大，可不对称，一侧肾脏较对侧肾脏增大。从皮质到髓质充满大小不等球形囊肿。肾脏体积大小与肾脏功能及并发症显著相关。肾脏长径>15 cm, 易发生血尿、高血压。肾盏、肾盂发育正常, 但受囊肿压迫, 可扩张或变形。显微镜下可见囊肿与囊肿之间有多少不等的正常肾组织，这可与囊肿性肾发育不良鉴别。受囊肿的挤压, 可以观察到肾小球硬化、小管萎缩、间质纤维化和上皮增生。肾功能正常或早期肾衰竭患者球入小动脉和小叶间动脉即可发生硬化，间质巨噬细胞和淋巴细胞浸润。囊肿衬里上皮细胞增殖及凋亡均增加, 表现为分化不良的细胞形态
【临床表现】
ADPKD 临床表现差异较大，多为成年发病，常累及多个器官。
（一） 肾脏表现
1. 肾囊肿 双肾广泛囊肿形成，随病程进展不断增多、增大。部分病人出现腹部肿块，质硬，表面呈结节状，随呼吸移动。
2. 结石 约 20% 的病人合并肾结石，大多为尿酸和/或草酸钙结石。
3. 感染 是病人发热的首要原因，主要表现为膀胱炎、肾盂肾炎、囊肿感染以及肾周脓肿。
4. 囊肿出血和肉眼血尿 由囊壁血管破裂、结石、感染或癌变引起。约 40% 的病人在病程中出现由囊壁血管破裂引起的肉眼血尿，并反复发作。
5. 疼痛 腰腹部疼痛见于约 60% 的病人，是最常见的早期症状之一。急性疼痛可由肾囊肿破裂出血、尿路梗阻或合并感染引起，慢性疼痛多由增大的肾脏或囊肿牵拉包膜、肾蒂或压迫邻近组织所致。
6. 高血压 是最常见的早期表现之一，见于约 30% 的儿童病人、约 60% 合并肾衰竭的病人，在终末期肾病病人中高达 80%。
7. 贫血 与其他病因引起的肾衰竭病人相比，ADPKD 病人的贫血出现晚且程度轻。
8. 蛋白尿 一般为持续性蛋白尿，定量多＜1g/24h，是促进肾功能恶化的重要危险因素。
9. 慢性肾衰竭 60 岁以上的病人约 50% 进入终末期肾病。
（二） 肾外表现
1. 囊性病变 可累及肝、胰、脾、卵巢、蛛网膜及松果体等。其中肝囊肿发生率最高，但肝功能异常少见。
2. 非囊性病变 包括心脏瓣膜异常、结肠憩室、颅内动脉瘤和腹壁疝等。颅内动脉瘤是最主要的早期死亡原因，少数病人存在血管痉挛性头痛。约 30% 的病人可发生二尖瓣脱垂。
【诊断】
ADPKD 诊断主要依据家族史、临床表现、影像学检查和基因检测。
（一） 临床诊断标准
ADPKD 诊断标准分为主要诊断标准和次要诊断标准，见表 5-8-1，只要时符合主要诊断标准和任意一项次要诊断标准即可确诊。
（二） 诊断方法
1. 家族史 病人常有明确的家族遗传史，呈常染色体显性遗传特征，子代发病率为约 50%，男女均等。
2. 影像学检查 超声、CT 和 MRI 均可用于诊断。 （1）超声：是首选的诊断方法，经济且安全，判断标准见表 5-8-2。彩超表现为肾内数个大小不等的囊肿，囊壁间有花色血流。
==表 2 常染色体显性多囊肾病的超声诊断标准和排除标准==
标准15~39 岁40~59 岁≥60 岁诊断标准
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