一种增强男性性功能并持续改善性功能障碍的组合物及其制备方法与流程

1.本发明属于制剂技术领域。特别涉及一种可以增强男性性功能，持续改善性功能障碍，几乎没有副作用的组合物及其制备方法和应用。

背景技术：

2.性是人类的一种自然的生理心理现象，性功能是人类繁衍后代的基础。正常的男性性功能是男性进行性活动的前提，也是婚姻幸福的保障。随着社会节奏的加快，生活压力的加大，无论是国外还是国内男性的生殖健康状况都令人担忧，据世界卫生组织1987年进行的研究发现，近50％不育夫妇为男性生殖能力不足，虽然缺乏近十年的数据，但显然紧张的生活方式已经使患性功能障碍患者的数目大大增加。以勃起功能障碍(erectile dysfunction，ed)为例，根据近年国内的调查研究，北京地区1644例≥50岁男性常驻人口中ed的患病率为90.45％，上海地区2000名40

‑

80岁男性ed患病率为17.3％，山东地区3991例成年男性ed总患病率为33.83％。随着生活压力的加大，患有性功能障碍的中老年男性越来越多，且患者平均年龄越来越年轻化，威胁着人们的心理、生理健康与幸福指数。

3.目前市场上宣称能益精壮阳的保健食品或药物琳琅满目，但实际上有的产品根本无效或者疗效存疑，有的虽然有一定效果，但也只是效果短暂，一旦停止服用后即又出现反复，而且这种效果是以严重的副作用为代价的，比如幻听幻觉，血脉喷张，头昏脑涨等，更有甚者反而最终会加重患者的性功能障碍。

4.因此，为了解决现有技术中的不足，亟需一种可以增强男性性功能，持续改善性功能障碍，疗效可靠，标本兼治，且几乎没有副作用的组合物。

5.育亨宾(yohimbine)是从产于西非洲的一种植物(corynante yohimbe)树皮中提取的一种生物碱，分子式c

n2o3，在非洲自古以来就用作催欲药，是目前较为肯定而且应用最多的一种治疗勃起功能障碍的纯植物制剂，其药理作用为选择性地阻断突触前的α2受体，促使海绵体神经末梢释放较多的去甲肾上腺素，减少阴茎静脉回流，利于充血勃起。少量应用时，可使会阴部肿胀，刺激脊髓勃起中枢而使性功能亢进，可用于功能性阳痿的治疗。但是在育亨宾剂量较大时会出现头晕头痛、焦虑烦躁等副作用。

6.脱氢表雄酮(dhea)是人体肾上腺皮质分泌的一种原始激素，通俗名称为”性黄金”，它可以调节人体内1000多种激素中的800多种，尤其对合理控制雄激素和雌激素的平衡起到至关重要的作用。dhea对性功能调节的神奇之处就在于它是选择性双向调节，也就是说”性黄金”能根据受体的性别来自动调节雄雌激素达到最佳状态。它既能通过调节男性体内雌雄激素水平，从而使男性表现出强大的性能力，并保持充足的精力。人体自出生开始肾上腺皮质就开始分泌dhea，20‑25岁时达到峰值，此后随着30岁之后随着年龄的增长，人体分泌的dhea持续下降，到80岁时dhea的分泌量只有青年峰值的10‑20％，同时伴随着性功能的减退，但人体通过补充外源性的dhea可以扭转这种趋势。但补充dhea可能的副作用包括使人体毛发增多增粗，另外会促进皮脂腺的分泌，使皮肤表面油脂堆积，容易形成痤疮甚至是脓肿，服用过量dhea时会造成短时间的心悸。

7.精氨酸在人体内能转换成一氧化氮，可以间接舒张血管，调节免疫功能，对于预防心血管疾病、糖尿病、高血压，以及提高性功能上都有所帮助。性功能低下、阳痿早泄的男性通过补充精氨酸可以增强性功能。其原理在于阴茎勃起需要一氧化氮才能维持，而补充精氨酸能增加阴茎内皮细胞的一氧化氮含量，扩张血管，增大血液流量，达到帮助阴茎勃起的作用，男性补充精氨酸能够起到改善勃起困难、阳痿等性功能障碍的目的，但副作用为导致呼吸急促，瘙痒，湿疹，恶心和胃痛，血象改变等过敏反应等。

技术实现要素：

8.发明人惊奇的发现，脱氢表雄酮或脱氢表雄酮硫酸酯、育亨宾或其可药用盐和l‑精氨酸的组合物可以增强男性性功能，持续改善性功能障碍的协同效果，同时通过组合应用可以减少各组分的用量，且几乎没有副作用。

9.本发明的一个目的是提供一种包含脱氢表雄酮或脱氢表雄酮硫酸酯、育亨宾或其可药用盐、l‑精氨酸或其可药用盐以及一种或多种药学上可接受的赋形剂的组合物。

10.本发明的一个目的是提供一种有效成分由脱氢表雄酮或脱氢表雄酮硫酸酯、育亨宾或其可药用盐和l‑精氨酸或其可药用盐组成的组合物。

11.本发明的另一个目的是提供一种有效成分由脱氢表雄酮或脱氢表雄酮硫酸酯、育亨宾或其可药用盐和l‑精氨酸或其可药用盐组成的组合物在制备可以增强男性性功能，持续改善性功能障碍的组合物中的应用。

12.本发明的另一个目的是提供一种有效成分由脱氢表雄酮或脱氢表雄酮硫酸酯、育亨宾或其可药用盐和l‑精氨酸或其可药用盐组成的组合物在增强男性性功能，持续改善性功能障碍中的应用。

13.本发明的另一个目的是提供一种有效成分由脱氢表雄酮或脱氢表雄酮硫酸酯、育亨宾或其可药用盐和l‑精氨酸或其可药用盐组成的组合物的制备方法。

14.本发明的一个实施例方案中，所述的组合物有效成分由育亨宾、脱氢表雄酮、l‑精氨酸组成。

15.本发明的一个实施例方案中，所述的组合物有效成分由盐酸育亨宾、脱氢表雄酮硫酸酯和l‑精氨酸组成。

16.本发明的一个实施例方案中，所述的组合物有效成分由盐酸育亨宾、脱氢表雄酮硫酸酯和l‑精氨酸盐酸盐组成。

17.本发明的一个实施例方案中，所述的组合物有效成分由盐酸育亨宾、脱氢表雄酮和l‑精氨酸盐酸盐组成。

18.本发明的一个实施例方案中，所述的组合物有效成分由育亨宾、脱氢表雄酮和l‑精氨酸盐酸盐组成。

19.本发明的一个实施例方案中，所述的组合物有效成分由育亨宾、脱氢表雄酮硫酸酯和l‑精氨酸组成。

20.本发明的组合物中，脱氢表雄酮或脱氢表雄酮硫酸酯、育亨宾或其可药用盐、l‑精氨酸或可药用盐的重量比为1(以脱氢表雄酮计)：0.1～2(以育亨宾计)：1～70(以l‑精氨酸计)。

21.本发明的组合物中，脱氢表雄酮或脱氢表雄酮硫酸酯、育亨宾或其可药用盐、l‑精氨酸或可药用盐的重量比为1(以脱氢表雄酮计)：0.1～1(以育亨宾计)：5～45(以l‑精氨酸计)。

22.本发明的组合物中，脱氢表雄酮或脱氢表雄酮硫酸酯、育亨宾或其可药用盐、l‑精氨酸或可药用盐的重量比为1(以脱氢表雄酮计)：0.1(以育亨宾计)：5(以l‑精氨酸计)。

23.在一个实施方案中，本发明的组合物为单位剂型，其含有25mg脱氢表雄酮或脱氢表雄酮硫酸酯(以脱氢表雄酮计)、2.5mg育亨宾或其可药用盐(以育亨宾计)、125mg l‑精氨酸或可药用盐(以l‑精氨酸计)。

24.本发明所述的组合物，其剂型可以为片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、丸剂、微丸剂、软胶囊剂、滴丸剂、干混悬剂、冲剂、口服溶液剂，优选硬胶囊剂，软胶囊剂，片剂，颗粒剂，干混悬剂，口服溶液剂。

25.本发明的所述的组合物中，可以添加本领域使用的任何赋形剂制备成合适的剂型。所述的赋形剂包括但不限于填充剂、崩解剂、润滑剂、润湿剂、增溶剂、助溶剂、着色剂、黏合剂、助流剂、矫味剂、防腐剂、助悬剂、包衣材料、芳香剂、增塑剂、表面活性剂等。

26.本发明的实验例中，施用实施例中的组合物可以增强男性性功能，持续改善性功能障碍，且几乎没有副作用。

具体实施方式

27.以下结合实施例对本发明作进一步的说明，而并非对本发明的限制。

28.实施例1脱氢表雄酮、育亨宾和l

‑精氨酸颗粒剂的制备(1000袋处方)

将原料药过80目筛，备用。将蔗糖和阿拉伯树胶于高速多功能粉碎机中粉碎，过60目筛备用，其它各辅料分别过60目筛备用。称取处方量的羟丙基纤维素，加入适量的纯化水使其溶解，搅拌均匀，制成粘合剂，备用。称取处方量的蔗糖、糊精、西黄蓍胶、阿拉伯胶，育亨宾、l‑精氨酸和脱氢表雄酮到湿法制粒机中搅拌均匀，然后加入上述制备的粘合剂，搅拌均匀，制成软材。将上述软材于摇摆颗粒机中(40目筛)制粒。将上述颗粒于60℃流化床中干燥至水分小于2％。将干燥后的颗粒于摇摆颗粒机(24目筛)中整粒。颗粒分装机中进行分装，即得。

[0031]

实施例2脱氢表雄酮硫酸酯、育亨宾和l‑精氨酸口服液的制备(1000支处方)

[0032][0033]

称取处方量的糖精钠、苯甲酸钠、dl‑苹果酸、育亨宾、l‑精氨酸和脱氢表雄酮硫酸酯加入到总体积80％的纯化水中搅拌使溶解，补加纯化水至全量。搅拌均匀后过滤，将所得滤液灌装至钠钙玻璃管制口服液瓶、轧盖、105℃下热压灭菌30分钟，即得。

[0034]

实施例3脱氢表雄酮硫酸酯、盐酸育亨宾和l‑精氨酸盐酸盐干混悬剂的制备(1000袋处方)

取原辅料，粉碎，分别过200目筛，备用；按处方量称取原辅料，采用物理混合法直接混合均匀，过程尽可能，尽量减少水分的进入；将混合均匀后的粉末均匀装入镀铝膜袋中，即得。

[0038]

实施例4脱氢表雄酮、盐酸育亨宾和l‑精氨酸盐酸盐薄膜衣片的制备(1000袋处方)

取l‑精氨酸盐酸盐粉碎过80目筛备用，称取处方量的盐酸育亨宾(以育亨宾计)和脱氢表雄酮混合3min，再依次加入微晶纤维素、l‑精氨酸盐酸盐、预胶化淀粉，全部加入完毕后混合5min。将混合物料加入干法制粒机中制粒，收集颗粒，过60目筛。确定片重，用16.0×8.0mm异型冲模压片。称取两倍处方量的包衣粉置于500ml水中，搅拌均匀后过80目筛，得包衣液，对压片后的片芯进行包衣，增重至3.5％后，干燥30min。

[0041]

实施例5脱氢表雄酮、育亨宾和l‑精氨酸盐酸盐分散片的制备(1000片处方)

称取处方量的乙醇，加入处方量的聚维酮k30，搅拌使溶解，配成3％聚维酮k30乙醇溶液，备用。将原、辅料过60目筛，备用。将主药与内加量的交联聚维酮、乳糖、甘露醇、阿司帕坦、桔子粉末香精混合均匀。用3％聚维酮k30乙醇溶液制软材，20目筛制颗粒，湿颗粒于45℃烘干，过40目筛整粒。加入剩余量的交联聚维酮、微晶纤维素、硬脂酸镁与干颗粒混匀。确定片重，用8mm冲头压片，即得。

[0044]

实施例6脱氢表雄酮硫酸酯、育亨宾和l‑精氨酸胶囊的制备(1000粒处方)

称取500g 95％的乙醇，加入纯化水至950g，配成50％的乙醇溶液，加入50g聚维酮k30搅拌使溶解，即得5％pvp50％乙醇溶液，备用。将原辅料分别过80目筛备用。称取处方量的育亨宾、l‑精氨酸和脱氢表雄酮硫酸酯、微晶纤维素、交聚维酮、十二烷基硫酸钠充分混合均匀。用上述5％pvp50％的乙醇溶液制软材，过16目筛制粒，55℃～60℃烘干。将烘干后的颗粒16目筛整粒，加入处方量的二氧化硅，混合均匀。确定粒重后灌装入胶囊，即得。

实验例1本发明的组合物在动物中的试验

雄性小鼠，体重25～30g，随机分组，实验组10只，对照组10只。

实验组分别灌服实施例2制备的组合物口服液5g/kg/日(33倍于临床剂量)，每日1次；对照组灌服0.5ml生理盐水，每日1次；持续24日。从给药第4日起，各组动物每日在25℃～30℃深水中游浸3.5小时作为应激，持续三周。在给药一周及给药第25日做性功能实验。

[0050]

雌性成年小鼠，体重25～30g。为增加动物的发情率，肌肉注射雌性激素己烯雌酚0.4mg/kg/日。2天后，阴道涂片镜检，以表层无核角化细胞为主者，表明处于动情期，可录用。此发情雌性小鼠，5只一笼分装。于清晨6点，每笼加一只实验的雌性小鼠，观察5分钟内发生的交配次数及交配率。具体实验结果见表1。

[0051]

表1对小鼠性功能的影响

[0052][0053]

由表1可知：(1)给药一周后，实验组交配率和交配频数明显高于对照组，且均有显著性意义。各组动物均未见不良反应；(2)给药第25日，对照组动物的性功能明显下降，而实验组动物的交配率无改变，仅交配频率数有所减少；实验组交配频数明显高于对照组交配频数，有显著性意义；实验组交配率亦高于对照组交配率，有显著性意义，各组动物均未见不良反应。

[0054]

综上所述，本发明的组合物可以提高雄性动物的性功能，且安全有效。

[0055]

实验例2本发明在人体中的临床试验

[0056]

本发明治疗阳痿早泄123例临床报告如下：

[0057]

以上123例患者均为医院门诊就诊者，最大年龄68岁，最小年龄28岁，其中，28‑30岁12例，31‑40岁35例；41‑50岁58例，51岁以上18例，病程最短1个月，最长12年。患者主要临床表现为阳痿、早泄、头晕、耳鸣、健忘、困倦之力、腰膝酸软。

[0058]

2、诊断标准：阴茎不能勃起或勃起不坚，不能完成性交者。

[0059]

3、治疗方法

[0060]

所有患者按照本发明实施例4中组合物，每次1片，每天两次，温水送服；2周为1疗程，两个疗程后停药，治疗期满3个月统计结果。

[0061]

4、疗效判断标准

[0062]

治愈：治疗3个月，阴茎勃起＞90°

，性交机会的75％能成功；

[0063]

显效：治疗后勃起＞90°，性交机会的50％能成功；

[0064]

有效：治疗后勃起有改善，性交机会的25％以上能成功；

[0065]

无效，用药前后各项指标均无改善。

[0066]

5、结果

[0067]

治愈97例，显效20例，有效6例，无效15例，总有效率87.8％。实验过程中未有不良反应的报告。

[0068]

实验结果显示本发明的组合物可以持续改善男性性功能障碍，且未见任何副作用。

技术特征：

1.一种组合物，其包含以下成分：脱氢表雄酮或脱氢表雄酮硫酸酯、育亨宾或其可药用盐和l

‑

精氨酸或其可药用盐，以及一种或多种药学可接受的赋形剂。2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于其中所述脱氢表雄酮或脱氢表雄酮硫酸酯、育亨宾或其可药用盐、l

‑

精氨酸或其可药用盐的重量比为1：0.1～2：1～70，其中所述脱氢表雄酮或脱氢表雄酮硫酸酯以脱氢表雄酮计，所述育亨宾或其可药用盐以育亨宾计，所述l

‑

精氨酸或其可药用盐以l

‑

精氨酸计。3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于其中所述脱氢表雄酮或脱氢表雄酮硫酸酯、育亨宾或其可药用盐、l

‑

精氨酸或其可药用盐的重量比为1：0.1～1：5～45，其中所述脱氢表雄酮或脱氢表雄酮硫酸酯以脱氢表雄酮计，所述育亨宾或其可药用盐以育亨宾计，所述l

‑

精氨酸或其可药用盐以l

‑

精氨酸计。4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于其中所述脱氢表雄酮或脱氢表雄酮硫酸酯、育亨宾或其可药用盐、l

‑

精氨酸或其可药用盐的重量比为1：0.1：5，其中所述脱氢表雄酮或脱氢表雄酮硫酸酯以脱氢表雄酮计，所述育亨宾或其可药用盐以育亨宾计，所述l

‑

精氨酸或其可药用盐以l

‑

精氨酸计。5.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于其中所述组合物为单位剂型，其含有以脱氢表雄酮计25mg的脱氢表雄酮或脱氢表雄酮硫酸酯、以育亨宾计2.5mg的育亨宾或其可药用盐、以l

‑

精氨酸计125mg的l

‑

精氨酸或其可药用盐。6.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于用于制备可以增强男性性功能，持续改善性功能障碍的保健食品中的用途。7.根据权利要求1所述的组合物在制备可以增强男性性功能，持续改善性功能障碍的药物中的用途。8.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于其中所述组合物的剂型可以为片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、丸剂、微丸剂、软胶囊剂、滴丸剂、干混悬剂、冲剂、口服溶液剂。9.根据权利要求1

‑

7中任一项所述的组合物的制备方法，包括将脱氢表雄酮或脱氢表雄酮硫酸酯、育亨宾或其可药用盐、l

‑

精氨酸或其可药用盐按比例混合，再添加适当的赋形剂，混合均匀后压制成片剂或制成口服溶液剂、颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂或干混悬剂。

#artContent h1