第5版头颈部WHO新增软组织肿瘤- GLI1基因改变的软组织肿瘤

GLI1是读片会的十八线明星，却没怎么碰到过

但要避的坑可不少,尤其是发生在舌根等有唾腺的部位

GLI1基因改变的软组织肿瘤

• GLI1（Glioma-associated homologue-1）位于一个富含癌基因的区域，即12q13-15位点，与DDIT3、CDK4、MDM2及STAT6基因紧邻

• sonic hedgehog（SHH）信号的转录因子，通过锌指DNA区域及反式激活区域两个区域激活基因转录

• GLI1在多个细胞过程中发挥关键作用，包括胚胎发育、肿瘤发生发展

• GLI1在成人组织中仅限于输卵管、肌层和睾丸表达

• 第五版头颈部WHO将其归在分化不确定的肿瘤中

好发年龄及部位

• 年龄范围广（1岁-79岁），中位年龄37岁

• 性别无差异

• 大约40%发生在头颈部

• 在头颈部GLI1改变的肿瘤中，70% – 80%发生在舌部

• 亦可发生在四肢躯干软组织、骨及内脏（目前报道的有胃、空肠、卵巢、宫颈等）

组织学特征

• 肿瘤多呈结节或丛状生长，常浸润相邻组织

• 由单一的圆形上皮样细胞组成

• 排列紧凑的巢状、类器官结构、索状、网状或小梁状

• 丰富的树枝状血管网

• 肿瘤细胞突入血管间隙（70%病例可见）

• 可有黏液样基质

• 肿瘤细胞胞浆呈轻-中度嗜酸性染色，核呈卵圆形，染色质细腻，核仁不明显
• 在某些病例中，也可见局部透明细胞，由于明显的细胞质空泡化，其中一些细胞与脂母细胞非常相似

（肿瘤细胞成脂样）

免疫组化

• 免疫谱变化较大

• 最常见的阳性免疫组化标记包括CD56(约60%的病例)、S100和SMA(超过40%的病例)

• NSE、Syn、CD99、EMA、CK可变表达

• GLI-1扩增肿瘤可能表现出CDK4, MDM2或STAT6的过表达

GLI1两种改变模式及可发生GLI1改变的肿瘤

(c:易位; d:扩增)

• GLI1易位，融合伙伴包括

    -ACTB（目前报道最多）

   最早被描述为“伴t(7;12)易位的周细胞瘤”（SMA+、S-100+）

    -MALAT1

     胃丛状纤维黏液瘤

     胃母细胞瘤(CK+、CD56+，S-100-)

    -PTCH1

    -新近发现GLI1可与APOD、DERA、NCOR2和SYT1等融合

• GLI1扩增，常伴有附近基因的共扩增和蛋白过表达

   （ DDIT3、CDK4、MDM2、STAT6）

   -最常见于软组织肉瘤(6%)

        脂肪肉瘤(高分化/去分化)最常见(85%)

        内膜肉瘤(5%)

        归类为肉瘤NOS的肿瘤(5%)

    -胶质瘤(4%)

    -黑色素瘤(2%)

    -肺腺癌(1%)

      …

鉴别诊断

预后

• 最初被认为是良性
• 后发现具有局部复发、区域和晚期远处转移的恶性潜能（区域转移和远处转移的风险分别为5%和20%）
• 目前手术仍是主要治疗方式

可能成为潜在治疗靶点

• GLI1被SMO调控激活
• 目前SMO抑制剂Vismodegib和Erismodegib已被批准用于治疗基底细胞癌，一系列针对各种癌症的临床试验正在进行中
• SHH通路抑制剂可能为具有GLI1激活的肿瘤提供潜在的靶向治疗

目前头颈新版WHO正文还未见到，待书中的官方讲解

对于GLI基因调控机制的研究很多，但关于其易位相关的肿瘤还在被挖掘中

若干年后再来考古这个学习笔记内容可能是过时的甚至是错误的

参考文献

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2.Cristina R Antonescu,Narasimhan P Agaram, Yun-Shao Sung,et al. A Distinct Malignant Epithelioid Neoplasm
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Potential: Expanding the Spectrum of Pathologic Entities with
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3.Narasimhan P Agaram,Lei Zhang, Yun-Shao Sung, et al. GLI1-Amplifications Expands the Spectrum
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4.Jiahan Liu,Rongjun Mao, I Weng Lao ,et al. GLI1‑altered mesenchymal
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5.Bin Xu. Proceedings of the North American Society of Head and
Neck Pathology, Los Angeles, CA, March 20, 2022. Emerging Bone and Soft Tissue
Neoplasms in the Head and Neck Region[J]. Head Neck Pathol,2022;16(1):158-167.

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最后编辑：2024-04-23

作者：y930712

这个作者貌似有点懒，什么都没有留下。

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