[导读] 编译整理：强子
简介
肺原发腺癌组织学表现众多，且在生长方式方面具有显著的肿瘤内异质性。根据第四版（2015年）和第五版（2021年）的世界卫生组织分类，肺非黏液性腺癌中的主要生长方式被用于肿瘤分型，且这也是手术切除标本中分级的基础。2015年版世界卫生组织分类中提出的原位腺癌和微浸润腺癌概念已得到了广泛认可和使用：完整切除后，二者的5年生存率均为100%，且几乎无转移风险。相反，浸润性生长≥5mm（≥pT1a）的肿瘤则会随着浸润范围的增加而复发风险升高。
UICC和AJCC第八版TNM分期方案中，对于肺的非黏液腺癌建议按照排除贴壁成分后的原发肿瘤大小来确定T分期。由于贴壁生长被视为非浸润性，因此区分开贴壁生长和被视为“浸润性”的其他生长方式就具有了重要意义。不过，这并不是那么简单：不同生长方式区分起来可重复性差，浸润性的判定也有难度，尤其是肺泡结构存在医源性塌陷时更会造成贴壁生长和乳头状生长、腺泡状生长的鉴别困难，甚至和微乳头状生长方式的鉴别都会存在难度。
近日，国际肺癌研究协会（International Association for the Study of Lung Cancer，IASLC）通过数字切片的方式进行了几轮的阅片分析后，发现病理医师在测定肿瘤大小、确定浸润性肿瘤大小方面的平均一致性仅分别为6.9%、54%，即不同病理医师在解读浸润性病灶的大小和位置方面存在较大差异。根据阅片分析结果，IASLC专家组经讨论后认为：塌陷的贴壁生长区内广泛上皮增生（extensive epithelial proliferation，EEP）可能是一个与浸润性生长有关的特征。EEP具体是指腺腔内上皮呈多层生长，一般在数个肺泡间隙内、伴高级别细胞学特征。由于EEP也是导致病理医师判定相关结果不一致的原因之一，因此该专家组提出了塌陷和EEP的定义标准来提高相关判定的一致性。
目前，相关文献已发表于《Mod Pathol》杂志。该研究学术性较强，有感兴趣的同仁请移步原文详细参详。此处我们仅选择其中的代表性图表翻译后与大家分享。
要点学习
表1. 支持浸润区域和非浸润区域区分的组织学特征A
表1备注：
A：该表中所述组织学特征并不包括经典的组织学浸润标准，如胸膜侵犯、血管侵犯、支气管侵犯、淋巴结转移；
B：是指腺腔内上皮增生超出1层而表现为2层、3层或更多；最佳阈值尚需进一步研究确定；也可表现为筛状或实性（即腺腔填充）；
C：在肺泡腔之外的间隙内：单个瘤细胞、小腺泡状结构（比肺泡的体积小）；
D：恶性肿瘤之外的其他病变导致固有结构破坏，如肺气肿也可呈原位生长；
E：医源性塌陷可呈平行表现，但并非一定如此，因为局部的具体情况决定了肺泡壁的实际表现，如肺泡内有巨噬细胞充填、肺泡壁纤维化、周围有支气管血管束等。存在塌陷也不能排除其他部位有真正浸润的情况，后续有图像示例。肿瘤细胞沿着肺泡壁生长的腺癌中，也可能出现医源性塌陷；
F：促纤维结缔组织增生性间质是指混有肿瘤细胞的纤维黏液性间质；无肿瘤细胞的局灶纤维母细胞性表现可出现于原位腺癌中；
G：所有浸润性生长方式中都不存在，包括微乳头状生长方式；
H：部分肺泡壁无恶性细胞的情况下，很容易识别出恶性细胞在肺泡壁的间质内生长，这是一种不常见的浸润性表现。这一浸润性表现也可出现在其他器官肿瘤转移至肺部时；
I：如果无主要标准的表现，则细胞学特点可能有帮助，但并非决定性因素；尚需更多研究；
J：对于固有的结构来说，EEP一般伴有高级别的细胞学特征。如整个病变都没有多层表现，固有结构中仅高级别细胞学特点则不足以判定为浸润。由低级别至高级别的细胞学特点转变，常伴其他的浸润性特征；
K：有研究在浸润性肿瘤中发现原位成分和浸润性成分之间的细胞核级别存在显著差异（大小、形状、多形性）；
L：EEP的情况下一般并无肺泡内巨噬细胞，但有时也可出现，如微乳头状生长的区域中。
表2. 无助于浸润性区域和非浸润性区域鉴别的特征
表2备注：
A：伴成角表现的肿瘤性腺体可见于很多器官的浸润性腺癌中；塌陷的贴壁（原位）生长情况下，常见成角腺体。
——未完待续——
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参考文献
[1]Rekhtman N, Ang DC, Riely GJ, et al. KRAS mutations are associated with solid growth pattern and tumor-infiltrating leukocytes in lung adenocarcinoma. Mod Pathol. 2013;26(10):1307-1319.
doi:10.1038/modpathol.2013.74
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