微小肺脑膜上皮样结节( minute pulmonary meningothelial-like nodules，MPMN) 是肺内的少见良性病变，最早于1960年报道。MPMN 为一种间质细胞的增生性病变，大多数直径≤3 mm，少数可达4~5mm，MPMN 通常是在肺部手术标本的病理检查中偶然发现。
定义：
MPMN首先由Korn等描述并命名为“肺微小化学感受器瘤”,他们发现该肿瘤由位于小静脉附近的间质组织细胞巢组成。此后MPMN被认为具有氧监测功能的化学感受器,但随后MPMN的免疫组织化学研究和超微结构分析发现 MPMN细胞不含内分泌颗粒,却与脑膜上皮细胞密切相似。Gaffey 等提出了新的诊断名称“脑膜上皮样结节”。《阿克曼外科病理学》则采用了“微小脑膜瘤样结节” 这一名称。
临床特征：
文献显示MPMN 的发生率在女性中为10. 7% ，男性中为4.5%，发生于小于30岁的年轻人非常罕见，大多以中老年女性多见，结节通常很小,大多数直径≤3 mm，少数可达4~5mm。MPMN 可见单发及多发灶，当MPMN在肺内表现为弥漫性多发小结节时，称为弥漫性肺脑膜上皮病(diffuse pulmonary meningotheliomatosis，DPM) 。该病十分罕见，影像学需与粟粒性结核、感染性疾病、转移瘤等鉴别，诊断依赖病理活检，预后较好。
大体上,病灶通常不明显，肉眼难以辨别，常常在伴有其他肺疾病的手术切除标本中偶然发现，腺癌是最常伴有的恶性病变，表现为单发或多发结节,直径1~3 mm，随机分布在肺间质内，病灶实性，边界清楚，切面呈黄褐色、灰色。
组织学：
MPMN 的组织学排列及细胞形态与上皮型脑膜瘤形态十分相似。细胞排列呈巢团状及漩涡状，紧贴血管内皮下方,并围绕狭长的裂隙状血管腔生长,形成围血管的巢团结构，或在肺泡间隔的间质内生长，肺泡腔结构保存。细胞卵形-梭形细胞组成，边界不清，呈合体样或上皮样。染色质细腻，胞质丰富，嗜酸性。核卵圆形，形态温和，无异型性，无核分裂像，核仁不明显，偶尔可见核内假包涵体。
胸部CT示左肺可见2处密度稍高的磨玻璃样结节；图2肺微小脑膜上皮样结节，梭形或上皮样细胞呈巢状或漩涡状结构排列；图3细胞核呈卵圆形，染色质细腻，核仁不明显，胞质嗜酸性且边界不清，部分细胞核内可见假包涵体；图4-6 肿瘤细胞vimentin 弥漫强阳性，PR 阳性， CD56 强阳性
图1:细胞巢状排列呈结节状；图2:细胞边界不清，呈合体样; 核卵圆形，胞质丰富嗜酸性；图3:低倍镜下微小肺脑膜上皮样结节细胞在肺泡间隔内生长；图4:脑膜上皮样细胞PR呈核阳性；图5-7:EMA呈弱~中度膜阳性,CD56呈中度膜阳性,vimentin呈胞质弥漫阳性
图1肺微小脑膜瘤样结节中梭形细胞排列成旋涡状,细胞中等大小,形态相对一致,细胞界限欠清,胞质呈嗜酸性,核仁不明显；图2-6；梭形细胞EMA弥漫阳性,定位于细胞质及细胞膜，PR弥漫强阳性,定位于细胞核，CD56弥漫阳性，定位于细胞膜 ，不表达CD34、SMA
免疫组化：
MPMN 与颅内脑膜瘤有相同的免疫反应模式,瘤细胞表达Vimentin、EMA、CEA、CD56 和 PR，不表达细胞角蛋白、肌动蛋白、CD34、S100、CgA、Syn和NSE。PＲ的表达为弥漫强阳性，CD56、EMA 为弱～中度阳性，EMA 染色强度弱于内对照的肺泡上皮阳性。
分子病理：
尽管与上皮型脑膜瘤在组织细胞学形态、免疫表型及电镜超微结构上均相似，但MPMN 的发病机制尚不完全清楚，仍存在诸多争论。CD56作为神经细胞黏附分子，是一种在神经元、神经胶质和骨骼肌表面表达的细胞表面糖蛋白，该阳性结果亦提示MPMN可能伴脑膜上皮分化。Higuchi 等研究发现MPMN、中枢神经系统脑膜瘤及肺原发性脑膜瘤可能都是通过相同的NF-2易位机制发生，支持MPMN与脑膜瘤相关。基因检测发现脑膜瘤存在一定的基因突变，Ionescu等发现颅内脑膜瘤大多数表现出染色体22q、 14q、 1p的杂合性丢失，而早期MPMN分子检测结果提示其是一种反应性增生，不是肿瘤性病变，但近期研究MPMN还存在17号染色体TP53突变，故待进一步大样本研究。
鉴别诊断：1、转移性脑膜瘤：患者有颅内脑膜瘤的病史或原发灶，转移性脑膜瘤的瘤细胞常有非典型性，有相应的恶性肿瘤组织学征象，病变多发，并且通常以淋巴管炎的形式显示支气管血管束的受累。而MPMN显示与小肺静脉的空间关系并没有异常。2、肺脑膜瘤: 多为良性孤立性肺结节，有文献报道两者区别主要在于MPMN为肺间质性病变，MPMN 的结节较小,常在肺泡间隔内生长.不破坏原有肺组织结构，肺泡结构保存; 而肺原发脑膜瘤为结节性病变，通常单发，体积较大，常破坏原有肺组织结构; 且单发或多发MPMN分子病理学杂合性缺失检测具有异质性，与脑膜瘤基因位点不同; 且MPMN还存在17号染色体TP53突变，而脑膜瘤则无此改变。3、肺副节瘤: 表现为孤立性肿块( 常位于周边，有时也在气管内) ，其组织学结构与其他器官副节瘤相似。肿瘤存在弥漫性“Zellballen”为主的结构，瘤巢边缘存在S-100蛋白阳性的支持细胞。4、类癌或微小神经内分泌瘤: 微小瘤形态具有神经内分泌肿瘤的特点，典型的核染色质分布特征(胡椒盐外观)，细胞呈巢状排列，核仁罕见。瘤细胞表达细胞角蛋白和CD56、CgA 和Syn等神经内分泌标志物,而MPMN不表达CgA 和Syn。5、肺淋巴管平滑肌瘤病(PLAM): 多发性MPMN的个别病例可显示CT上的小囊性病变在影像学上可与PLAM相似.两者在形态上都可显示血管周围梭形细胞增殖,且表达PR。但在PLAM中，梭形细胞表达肌动蛋白和HMB45。6、血管周细胞瘤: 细胞密集且较一致,伴大量小血管腔和致密的网状纤维,可见扩张的鹿角形血管,肿瘤细胞通常表达CD34。注：当MPMN在肺泡间隔内增生时，低倍镜下表现为肺泡间隔增宽，与原位腺癌的贴壁样结构相似，高倍镜下MPMN为间质细胞的增生，无肺泡上皮的异型增生。局灶平滑肌增生也表现为肺泡间隔的增宽，但增生的细胞为长梭型的平滑肌细胞。当病灶贴近脏层胸膜时，还需与上皮样间皮瘤鉴别。
治疗与预后：目前报道的相关文献极少，且缺乏长期随访资料，尚不能完全明确其临床意义，但随访发现MPMN生物学行为通常为良性，完整切除后预后良好，无复发。
参考资料：
1、郭庆,陈文凯,蔡颖.肺微小脑膜瘤样结节15例临床病理分析[J].诊断病理学杂志,2023,30(01):18-20+69.
2、秦积龙,陈真伟,邓宇等.43例肺微小脑膜瘤样结节的临床病理分析[J].临床与病理杂志,2022,42(02):274-279.
3、谢晓枫,黄焰,郭俊红等.微小肺脑膜上皮样结节36例临床病理分析[J].临床与实验病理学杂志,2019,35(12):1418-1421.
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