美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）是乳腺领域规模最大、最具影响力的国际性会议。旨在为国际学术界、医生和研究人员提供预防、早期检测和治疗等最新信息，致力于满足乳腺癌患者的需求。第46届SABCS会议于美国当地时间12月5-9日召开。
在本次会议上，阿那曲唑、哌柏西利、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗既往未经治疗的三阳性乳腺癌的I/II期ASPIRE研究公布了其研究结果。【ONCO前沿】特此整理，以飨读者。
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研究背景
在HR+、HER2+乳腺癌患者中，HER2和雌激素受体（ER）信号通路之间的串扰可能导致内分泌耐药，但抗HER2药物联合内分泌治疗可恢复内分泌敏感性。机制上，HER2/HER3信号转导通过PI3K-AKT活化促进存活，而ER-CDK4/6-Rb信号转导促进细胞周期转化。抗HER2治疗与芳香化酶抑制剂（AI）联合CDK4/6抑制剂可阻断这两种通路，为HR+、HER2+转移性乳腺癌 (MBC) 提供了一种全新无化疗的治疗方法。
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研究方法
这项在既往未经治疗的HR+、HER2+MBC患者中的 I/II期多中心试验。I期研采用3+3剂量递增试验设计，患者接受递增剂量的哌柏西利（100mg、125 mg）联合曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和阿那曲唑。II期研究，患者接受最大耐受剂量（MTD）的哌柏西利、阿那曲唑、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗。I期和II期研究的主要终点是MTD和临床获益率（CBR，完全缓解+部分缓解+疾病稳定≥6个月）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率 （ORR）和安全性。
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研究结果
在I期研究，共入组9例患者。在100mg剂量（N=3）或125mg剂量（N=6）水平下未观察到DLT，因此将125mg确定为MTD。24例患者入组II期研究MTD组，共有30例患者纳入疗效分析。人群的中位年龄为57.6岁（范围50.5-63.8），27%的患者为绝经前患者，并接受卵巢功能抑制治疗。主要终点CBR为97%（95%CI：0.83-1.0，p<0.0001)。ORR为70%（95%CI：0.51-0.85）。至客观缓解的中位时间为2.8个月，最早缓解时间为3个月。中位缓解持续时间尚未达到（范围为5.1-42.2个月）。中位PFS也尚未达到（范围为8-44.8个月）。安全性数据与药物已知毒性特征一致。最常见的不良事件包括腹泻（80%）、中性粒细胞减少（77%）、白细胞减少（70%）、贫血（67%）和疲乏（60%）。63%（19/30）的患者发生3-4级事件，包括中性粒细胞减少症（68%）、白细胞减少症（32%）、中性粒细胞绝对计数下降（21%）和贫血（21%）。
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研究结论
除腹泻外，在所有EORTC QLQ-C30功能和症状领域评分方面，接受C-F治疗的患者维持HRQoL的时间长于接受P-F治疗的患者。使用C-F时观察到腹泻加重，与C的安全性特征一致，但事件似乎可耐受，且对GHS/HRQoL无负面影响。结合C-F的临床疗效和可管理的安全性特征，CAPItello-291研究的PRO结果进一步支持了联合治疗在该人群中的积极获益-风险特征
参考文献：RF02-01 A Multicenter, Phase I/II Trial of Anastrozole, Palbociclib, Trastuzumab, and Pertuzumab in Hormone Receptor (HR)-Positive, HER2-Positive Metastatic Breast Cancer (ASPIRE)
责任编辑丨井井
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