01
引言
噁唑烷酮类抗菌药物是一类人工合成的抗菌药物，目前主要包括利奈唑胺、康替唑胺和特地唑胺。这些药物对多种G 菌具有抗菌作用，在临床上被广泛应用于治疗由MRSA等耐药性G 球菌引起的各种感染。本文将比较这三者的抗菌谱、适应症、不良反应和药代动力学特点。
02
结构特点
噁唑烷酮类抗菌药物都是全人工合成的化学物质。利奈唑胺的氧杂环是其主要的结构特征之一,它由一个五元环和一个六元环组成。特地唑胺是第二代噁唑烷酮类抗菌药物，2014年美国FDA批准上市，磷酸特地唑胺是一个前药，在体内水解成为特地唑胺，发挥抗菌作用。康替唑胺2021年在中国获批上市，康替唑胺在利奈唑胺的基础上进行结构改造，具有“三氟非共面”创新设计的结构，在保留利奈唑胺的活性的同时，优化了神经和血液系统的毒性，并且降低对单胺氧化酶的抑制作用，提高了临床使用的安全性。三个药物的分子结构见下图。
03
剂型比较
利奈唑胺和特地唑胺有注射剂和口服剂型，康替唑胺只有口服制剂。详见下表。
表1.三种噁唑烷酮类抗菌药物已上市剂型
04
抗菌谱
利奈唑胺、康替唑胺和特地唑胺都属于窄谱抗菌药，主要对多种G 菌具有抗菌活性。然而，它们在抗菌谱上存在一定差异。利奈唑胺主要对MRSA、肺炎链球菌等G 球菌有效，但对肠球菌属细菌的抗菌活性较弱。康替唑胺对革兰阳性菌包括葡萄球菌属、链球菌属、肠球菌属以及棒状杆菌属等细菌均显示了高度的抗菌活性，包括耐药菌株如甲氧西林耐药的葡萄球菌（MRSA、MRSE）、青霉素不敏感肺炎链球菌（PISP 和 PRSP）和耐万古霉素的肠球菌（VRE）。特地唑胺则主要用于治疗由葡萄球菌等G 球菌引起的感染，其抗菌谱同样比较窄。康替唑胺和利奈唑胺在多药耐药的结核分枝杆菌和非结核分枝杆菌具有较好的抗菌活性。
表2.体外研究比较利奈唑胺和康替唑胺的抗菌活性
表3.体外研究比较利奈唑胺和康替唑胺的抗菌活性
05
适应症
利奈唑胺、康替唑胺和特地唑胺的适应症有所不同。三种药物的说明书适应症比较见下表。
06
不良反应
第一代噁唑烷酮类药物利奈唑胺在临床使用中最大的安全问题就是引起血小板减少症，该不良反应导致其临床应用的局限性，即便是严重感染患者，也不得不因血小板降低停止抗感染治疗。利奈唑胺的胃肠道不良反应，包括恶心、呕吐、腹部不适也是可能引起停药的原因。康替唑胺基本不会引起血小板减少等骨髓抑制毒副作用，但是恶心、呕吐、腹部不适的不良反应略高于利奈唑胺，目前观察到大多是轻中度、一过性胃肠道反应，无需药物治疗可自行恢复。特地唑胺常见的不良反应主要为胃肠道反应，包括恶心、腹泻、呕吐。在接受磷酸特地唑胺治疗期间，少数受试者观察到了血小板减少、血红蛋白降低和中性粒细胞减少。特地唑胺的胃肠道不良事件发生率和血液毒性低于利奈唑胺，特别是在高危患者中，如慢性肾功能衰竭患者。特地唑胺在有利奈唑胺相关不良反应病史的患者中显示出良好的安全性。
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药代动力学特点
噁唑烷酮类药物是长PAE的时间依赖性抗菌药物。利奈唑胺、康替唑胺和特地唑胺在体内的药代动力学特点略有不同。特地唑胺的半衰期比利奈唑胺长，而且因为抗菌活性几乎是利奈唑胺的4-16倍，因此特地唑胺可缩短治疗周期及给药次数。相对于其他抗MRSA药物连续10- 14天，每天2次的治疗方案，特地唑胺疗程一般仅需6天，每天1次，每次200mg，从静脉输注改成口服特地唑胺时，无需调整剂量。特地唑胺多次给药后，末次Cmax26.4 μg/mL，AUC 85.86 μg/mL·h，抗菌活性与浓度－时间曲线下面积（AUC）/MIC比值有关。康替唑胺的说明书用法为每次800mg，每12小时口服一次，说明书疗程7-14天，具体需要根据感染的严重程度具体评估。
08
结论
利奈唑胺、康替唑胺和特地唑胺是人工合成的唑烷酮类抗菌药物中的三种主要药物，它们在抗菌谱、适应症、不良反应和药代动力学方面存在一定差异。这些药物对多种G 球菌具有抗菌活性，临床上主要用于治疗由MRSA和其他G 球菌引起的各种感染。然而，它们的应用并不是完全重叠的，每种药物都有其独特的适应症和不良反应。因此，在使用这些药物时应该根据患者的具体情况选择最合适的药物进行治疗。
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舒文莹
抗感染专业
学员
作者：舒文莹
广州医科大学附属肿瘤医院 药学部
副主任药师，药理学博士
➢广州市高层次人才，澳大利亚悉尼大学访问学者
➢研究方向：药物基因组学，药代动力学
➢科研项目：主持国家自然科学基金青年项目、广州市属高校科研项目、广东省中医药局项目各1项
➢科研论文：以主要作者发表SCI论文12篇
➢学术任职：
·广东省医学会临床药学分会 青年委员
·广东省药理学会药物代谢专业委员会 委员
·广东省药学会药物警戒专业委员会 委员
李佳
主管药师
审稿人：李佳，中山大学附属第一医院药学部，主管药师，国家执业药师，ICU专业临床药学带教药师、抗凝专业辅助带教，临床药师培训基地教学秘书，药物不良反应杂志青年编委，抗感染药学杂志青年编委，广东省精准应用学会心脏康复分会委员，广东省药学会重症医学用药专家委员会委员，广东省药学会儿童重症合理用药专家委员会委员，广东省药学会药学科普专家委员会青年委员，广东省药学会临床药学服务与实践专家委员会委员。
主要研究方向：药品综合评价、慢病管理、个体化给药，擅长药物不良反应判别及感染性疾病、心血管疾病用药、妊娠哺乳期妇女用药、儿童用药、药物相互作用咨询。
每周二上午在心血管用药门诊出诊。
中山大学附属第一医院药学门诊出诊表
地点：门诊楼2层药学门诊诊室（西药房旁）
诊查费：药学门诊，10元/次；药学教授门诊，20-30元/次（副主任药师20元/次，主任药师30元/次）
挂号方式：掌上中山一院app预约挂号，可扫描下边二维码下载app
作者：舒文莹
编辑：王钰
校对：李佳
审核：唐可京 陈杰
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