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8228-8240.\u80c6\u7ba1\u764c\u662f\u6307\u6e90\u4e8e\u80c6\u7ba1\u7cfb\u7edf\u886c\u8986\u4e0a\u76ae\u7684\u6076\u6027\u80bf\u7624\uff0c\u662f\u7b2c2\u5e38\u89c1\u7684\u539f\u53d1\u6027\u809d\u764c\u3002\u80c6\u7ba1\u764c\u7684\u53d1\u75c5\u7387\u9010\u5e74\u4e0a\u5347\uff0c\u622a\u81f32019\u5e74\uff0c\u4e2d\u56fd\u7684\u60a3\u75c5\u4eba\u6570\u7ea6\u4e3a4\u4e07\u4eba\uff0c\u5c45\u4e16\u754c\u7b2c1\u4f4d\uff0c\u662f\u4e25\u91cd\u5a01\u80c1\u6211\u56fd\u4eba\u6c11\u5065\u5eb7\u7684\u91cd\u5927\u75be\u75c5[1-2]\u3002\u80c6\u7ba1\u764c\u65e9\u671f\u9636\u6bb5\u75c7\u72b6\u8f7b\u5fae\u4e0d\u6613\u53d1\u73b0\uff0c\u4f46\u5177\u6709\u9ad8\u5ea6\u4fb5\u88ad\u6027\uff0c\u5e76\u5bf9\u5316\u7597\u7b49\u5e38\u89c4\u7597\u6cd5\u4e0d\u654f\u611f\uff0c\u5bfc\u81f4\u5176\u9884\u540e\u6781\u5dee\u3002\u8fc7\u53bb10\u5e74\u4e2d\uff0c\u7814\u7a76\u8005\u5728\u80c6\u7ba1\u764c\u77e5\u8bc6\u3001\u8bca\u65ad\u4e0e\u6cbb\u7597\u65b9\u9762\u53d6\u5f97\u4e86\u4e00\u5b9a\u8fdb\u5c55\uff0c\u4f46\u73b0\u4eca\u80c6\u7ba1\u764c\u7684\u9884\u540e\u4ecd\u4e0d\u5bb9\u4e50\u89c2\u3002\u624b\u672f\u5207\u9664\u662f\u80c6\u7ba1\u764c\u6cbb\u7597\u7684\u4e3b\u8981\u624b\u6bb5\uff0c\u4f46\u672f\u540e\u590d\u53d1\u7387\u9ad8\u8fbe60%\uff0c\u5e76\u4e14\u624b\u672f\u5207\u9664\u6280\u672f\u4f34\u968f\u7684\u4e0d\u826f\u53cd\u5e94\u4f1a\u5bf9\u4eba\u4f53\u9020\u6210\u4e0d\u53ef\u9006\u8f6c\u7684\u635f\u5bb3\uff0c\u5bfc\u81f4\u60a3\u8005\u7684\u9884\u540e\u4e0d\u7b26\u5408\u9884\u671f[3]\u3002\u8fd1\u5e74\u6765\uff0c\u80c6\u7ba1\u764c\u7684\u8f85\u52a9\u6cbb\u7597\u7814\u7a76\u8fc5\u901f\uff0c\u4ee5\u7cfb\u7edf\u6027\u548c\u5c40\u90e8\u6cbb\u7597\u4e3a\u4e3b\uff0c\u65e8\u5728\u7f29\u5c0f\u75c5\u7076\uff0c\u9632\u6b62\u6216\u5ef6\u7f13\u590d\u53d1\u8f6c\u79fb\uff0c\u63d0\u9ad8\u751f\u5b58\u8d28\u91cf\u548c\u751f\u5b58\u671f\u3002\u5305\u62ec\u5316\u7597\u3001\u9776\u5411\u6cbb\u7597\u3001\u514d\u75ab\u6cbb\u7597\u3001\u653e\u7597\u3001\u7ecf\u809d\u52a8\u8109\u653e\u7597\u6813\u585e\u3001\u7ecf\u809d\u52a8\u8109\u704c\u6ce8\u5316\u7597\u3001\u7ecf\u809d\u52a8\u8109\u5316\u7597\u6813\u585e\u548c\u5c40\u90e8\u6d88\u878d\u7b49\u624b\u6bb5\u3002\u7814\u7a76\u8868\u660e\u80c6\u7ba1\u764c\u8f85\u52a9\u6cbb\u7597\u53ef\u63d0\u9ad8\u60a3\u8005\u751f\u5b58\u7387\uff0c\u964d\u4f4e\u590d\u53d1\u98ce\u9669\u7684\u6210\u679c\uff0c\u4f46\u65e0\u7edf\u4e00\u6807\u51c6\u5316\u6cbb\u7597\u65b9\u6848\u3001\u7f3a\u4e4f\u6570\u636e\u652f\u6491\u3001\u5177\u6709\u4e89\u8bae\u6027\u7b49\u95ee\u9898[4]\u3002\u6545\u80c6\u7ba1\u764c\u65b0\u8f85\u52a9\u6cbb\u7597\u624b\u6bb5\u7684\u53d1\u6398\u53ca\u89c4\u8303\u5316\u662f\u672a\u6765\u7814\u7a76\u7684\u65b9\u5411\u3002\u8fd1\u5e74\u6765\uff0c\u4e2d\u533b\u51ed\u501f\u5176\u5728\u6291\u5236\u764c\u75c7\u6269\u589e\uff0c\u4f9d\u4ece\u6027\u597d\u3001\u6cbb\u7597\u624b\u6bb5\u6e29\u548c\u3001\u4e0d\u826f\u53cd\u5e94\u5c0f\u7b49\u4f18\u52bf\u88ab\u5e7f\u6cdb\u5e94\u7528\u4e8e\u6076\u6027\u80bf\u7624\u7684\u8f85\u52a9\u6cbb\u7597\u3002\u4e2d\u533b\u6cbb\u7597\u4f53\u7cfb\u4ee5\u8fa8\u8bc1\u8bba\u6cbb\u4e3a\u6838\u5fc3\uff0c\u56e0\u6b64\uff0c\u5bf9\u80c6\u7ba1\u764c\u75c5\u56e0\u75c5\u673a\u7684\u6df1\u5165\u7814\u7a76\uff0c\u63a2\u8ba8\u80c6\u7ba1\u764c\u4e2d\u533b\u8bc1\u5019\u7c7b\u578b\uff0c\u68b3\u7406\u8fa8\u8bc1\u8bba\u6cbb\u7684\u7528\u836f\u89c4\u5f8b\uff0c\u5bf9\u6307\u5bfc\u80c6\u7ba1\u764c\u7684\u4e34\u5e8a\u8bca\u7597\u5177\u6709\u91cd\u5927\u610f\u4e49\u30021 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X 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factor E2 related factor 2\uff0cNrf2\uff09\u901a\u8def\uff0c\u4fc3\u8fdbNrf2\u7684\u6838\u6613\u4f4d\uff0c\u51cf\u8f7b\u6897\u963b\u6027\u9ec4\u75b8\u9020\u6210\u7684\u809d\u635f\u4f24\u4e0e\u6c27\u5316\u635f\u4f24[31-33]\u3002\u4e00\u7cfb\u5217\u7814\u7a76\u8bc1\u5b9e\uff0c\u8335\u9648\u84bf\u6c64\u80fd\u591f\u7ecf\u7531\u8840\u5c0f\u677f\u884d\u751f\u751f\u957f\u56e0\u5b50\u53d7\u4f53\u03b2\/\u8f6c\u5316\u751f\u957f\u56e0\u5b50-\u03b21\uff08transforming growth 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isothiocyanate\uff0cANIT\uff09\u4e0e\u80c6\u7ba1\u7ed3\u624e\uff08bile duct 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protein kinase\uff0cMAPK\uff09\u9014\u5f84\u4e0eNF-\u03baB\u901a\u8def\u7b49\u8fc7\u7a0b\uff0c\u6291\u5236\u4fc3\u708e\u56e0\u5b50\u4e0e\u8bf1\u5bfc\u578b\u4e00\u6c27\u5316\u6c2e\u5408\u9176\uff08inducible nitric oxide synthase\uff0ciNOS\uff09\u3001\u73af\u6c27\u5408\u9176-2\uff08cyclooxygenase-2\uff0cCOX-2\uff09\u7b49\u708e\u75c7\u4ecb\u8d28\u7684\u91ca\u653e[48]\uff0c\u8fdb\u800c\u534f\u540c\u963b\u65ad\u809d\u708e\u75c5\u6bd2\u8fdb\u5165\u7ec6\u80de\u5e76\u6291\u5236\u75c5\u6bd2\u7684\u590d\u5236\u8fc7\u7a0b\uff0c\u6700\u7ec8\u6709\u6548\u53d1\u6325\u6297\u75c5\u6bd2\u4e0e\u4fdd\u62a4\u75c5\u6bd2\u6027\u809d\u708e\u5411\u809d\u764c\u8f6c\u5f52\u7684\u4f5c\u7528[50]\u3002\u67f4\u80e1\u7682\u82f7\u7684\u76f4\u63a5\u6297\u764c\u6d3b\u6027\u4e5f\u8f83\u4e3a\u660e\u786e\uff0c\u4f46\u662f\u673a\u5236\u7814\u7a76\u4e0d\u591f\u6df1\u5165\uff0c\u4e3b\u8981\u96c6\u4e2d\u4e8e\u5bf9\u4e8e\u7ec6\u80de\u5468\u671f\u548c\u7ec6\u80de\u51cb\u4ea1\u7684\u89c2\u5bdf\uff1a\u5982\u67f4\u80e1\u7682\u82f7d\u901a\u8fc7\u505c\u6ede\u7ec6\u80de\u5468\u671f\u4e0e\u6fc0\u6d3b\u7ec6\u80de\u51cb\u4ea1\u6765\u6291\u5236\u4eba\u809d\u764cHepG2\u3001Hep3B\u7ec6\u80de\u4e0e\u4eba\u80ba\u764cA549\u7ec6\u80de\u7684\u751f\u957f[51]\uff1b\u67f4\u80e1\u7682\u82f7a\u901a\u8fc7\u6291\u5236\u7ec6\u80de\u5468\u671f\u86cb\u767d\u6fc0\u9176\uff08cyclin-dependent kinase\uff0cCDK\uff09\u6291\u5236HepG2\u7ec6\u80de\u7684\u751f\u957f[52]\uff0c\u5e76\u4e14\u901a\u8fc7\u964d\u4f4eHepG2\u7ec6\u80de\u4e0e\u4eba\u4e73\u817a\u764cMCF-7\u7ec6\u80de\u4e2dP-\u7cd6\u86cb\u767d\u7684\u8868\u8fbe\uff0c\u589e\u5f3a\u5316\u7597\u6548\u679c[53]\u3002\u67f4\u80e1\u7682\u82f7\u662f\u5426\u901a\u8fc7\u5176\u4ed6\u673a\u5236\uff0c\u5982\u5e72\u6270\u7cd6\u8102\u4ee3\u8c22\u548c\u80bf\u7624\u5fae\u73af\u5883\u6765\u53d1\u6325\u6297\u80bf\u7624\u4f5c\u7528\u4e9f\u5f85\u8fdb\u4e00\u6b65\u7814\u7a76\u786e\u8bc1\u3002\u67f4\u80e1\u591a\u7cd6\u80fd\u591f\u51cf\u5c11\u80bf\u7624\u574f\u6b7b\u56e0\u5b50-\u03b1\uff08tumor necrosis factor-\u03b1\uff0cTNF-\u03b1\uff09\u7b49\u708e\u75c7\u56e0\u5b50\u7684\u91ca\u653e\u51cf\u5f31\u708e\u75c7\uff0c\u53d1\u6325\u6297\u6c27\u5316\u4f5c\u7528[54]\uff0c\u5e76\u901a\u8fc7\u80a0\u9053\u83cc\u7fa4\u4ecb\u5bfc\u7684\u6210\u7ea4\u7ef4\u7ec6\u80de\u751f\u957f\u56e0\u5b5021\uff08fibroblast growth factor 21\uff0cFGF21\uff09\u4fe1\u53f7\u901a\u8def\u8c03\u8282\u8102\u4ee3\u8c22\uff0c\u7f13\u89e3\u809d\u810f\u8102\u8d28\u84c4\u79ef[55]\u3002\u67f4\u80e1\u591a\u7cd6\u7684\u6297\u764c\u6d3b\u6027\u7814\u7a76\u4e3b\u8981\u4e0e\u514d\u75ab\u8c03\u63a7\u76f8\u5173\u3002\u7814\u7a76\u8868\u660e\u67f4\u80e1\u591a\u7cd6\u7684\u6297\u80bf\u7624\u529f\u80fd\u53ef\u901a\u8fc7NF-\u03baB\u901a\u8def\u6fc0\u6d3b\u5de8\u566c\u7ec6\u80de\u5b9e\u73b0\u7684[56]\u3002\u201c\u809d-\u80a0\u201d\u8f74\u5728\u80c6\u7ba1\u764c\u7684\u53d1\u751f\u53d1\u5c55\u4e2d\u8d77\u5230\u91cd\u8981\u4f5c\u7528\uff0c\u6545\u836f\u7269\u5bf9\u80a0\u9053\u83cc\u7fa4\u7684\u8c03\u63a7\u4f5c\u7528\u4e0d\u5bb9\u88ab\u5ffd\u7565\u3002\u7814\u7a76\u8868\u660e\u67f4\u80e1\u591a\u7cd6\u7684\u6297\u708e\u3001\u6297\u764c\u4e0e\u8102\u4ee3\u8c22\u7684\u8c03\u8282\u4f5c\u7528\u4f9d\u8d56\u4e8e\u80a0\u9053\u83cc\u7fa4\u7684\u8c03\u63a7\u3002\u767d\u672f\u4e3a\u8865\u6c14\u5065\u813e\u7b2c1\u8981\u836f\uff0c\u5177\u6709\u5065\u813e\u76ca\u6c14\u3001\u71e5\u6e7f\u5229\u6c34\u7684\u529f\u6548\uff0c\u4e3a\u75db\u6cfb\u8981\u65b9\u4e2d\u541b\u836f\uff0c\u540c\u65f6\u5728\u900d\u9065\u6563\u4e2d\u51fa\u73b0\u3002\u836f\u7406\u5b66\u7814\u7a76\u8868\u660e\u5176\u5177\u6709\u6297\u708e\u3001\u6297\u6c27\u5316\u3001\u6297\u764c\u3001\u4fdd\u809d\u3001\u6297\u83cc\u4e0e\u514d\u75ab\u8c03\u8282\u7b49\u529f\u80fd\uff0c\u662f\u4e34\u5e8a\u5e38\u7528\u7684\u6cbb\u7597\u6216\u8f85\u52a9\u6cbb\u7597\u809d\u764c\u3001\u80c3\u764c\u7b49\u6d88\u5316\u7cfb\u7edf\u80bf\u7624\u7684\u836f\u7269[57]\u3002\u5185\u916f\u3001\u591a\u7cd6\u4e0e\u6325\u53d1\u6cb9\u7c7b\u6210\u5206\u5e38\u88ab\u8ba4\u4e3a\u662f\u767d\u672f\u7684\u4e3b\u8981\u6d3b\u6027\u6210\u5206\u3002\u767d\u672f\u5185\u916fI\u53ef\u901a\u8fc7Toll\u6837\u53d7\u4f534\uff08toll-like receptor 4\uff0cTLR4\uff09\/MAPK\/NF-\u03baB\u7b49\u901a\u8def\u6291\u5236\u708e\u75c7\u56e0\u5b50\u7684\u4ea7\u751f\uff0c\u9006\u8f6c\u5bf9\u4e59\u9170\u6c28\u57fa\u915a\u8bf1\u5bfc\u7684\u6c27\u5316\u5e94\u6fc0\u6027\u809d\u635f\u4f24[58]\u3002\u809d\u810f\u708e\u75c7\u4e0e\u6c27\u5316\u5e94\u6fc0\u9020\u6210\u7684\u809d\u7ec6\u80de\u635f\u4f24\u4e0e\u4ee3\u8c22\u969c\u788d\u662f\u80c6\u7ba1\u764c\u8bf1\u53d1\u7684\u91cd\u8981\u524d\u7f6e\u56e0\u7d20\uff0c\u6545\u5bf9\u809d\u708e\u7b49\u75be\u75c5\u8fdb\u884c\u6cbb\u7597\u5e72\u9884\u6709\u671b\u5728\u5c1a\u672a\u5f62\u6210\u6076\u6027\u80bf\u7624\u7684\u75be\u75c5\u65e9\u671f\u51cf\u7f13\u963b\u788d\u80c6\u7ba1\u764c\u7684\u53d1\u751f\u53d1\u5c55\u3002\u6b64\u5916\uff0c\u4f17\u591a\u7814\u7a76\u6307\u51fa\u767d\u672f\u5185\u916f\u8fd8\u5177\u6709\u4e0d\u540c\u7a0b\u5ea6\u7684\u6291\u5236\u7ec6\u80de\u589e\u6b96\u4e0e\u8bf1\u5bfc\u764c\u7ec6\u80de\u51cb\u4ea1\u7279\u6027\uff0c\u5176\u6297\u764c\u673a\u5236\u7684\u7814\u7a76\u4e5f\u8f83\u4e3a\u5e7f\u6cdb\uff0c\u4e3a\u6076\u6027\u80bf\u7624\u7684\u8f85\u52a9\u6cbb\u7597\u4e0e\u9884\u540e\u63d0\u4f9b\u6f5c\u5728\u52a9\u529b[59]\u3002\u767d\u672f\u5185\u916fI\u3001II\u5177\u6709\u4fc3\u8fdb\u764c\u7ec6\u80de\u51cb\u4ea1\u3001\u6291\u5236\u764c\u7ec6\u80de\u589e\u6b96\u4e0e\u51cf\u5c11\u764c\u7ec6\u80de\u8f6c\u79fb\u3001\u4fb5\u88ad\u7684\u4f5c\u7528\u3002\u8fd9\u79cd\u4f5c\u7528\u6d89\u53ca\u7ebf\u7c92\u4f53\u4ecb\u5bfc\u7684\u7ec6\u80de\u51cb\u4ea1\u9014\u5f84\u4e0eJanus\u6fc0\u91762\uff08JAK2\uff09\/STAT3\u4e0e\u78f7\u8102\u9170\u808c\u91873-\u6fc0\u9176\uff08PI3K\uff09\/\u86cb\u767d\u6fc0\u9176B\uff08Akt\uff09\u901a\u8def\uff0c\u501f\u7531TLR4\/\u9ad3\u6837\u5206\u5316\u56e0\u5b5088\uff08MyD88\uff09\u9014\u5f84\u6291\u5236\u764c\u7ec6\u80de\u8fc1\u79fb\u548c\u4fb5\u88ad\uff0c\u534f\u540c\u4ea7\u751f\u6297\u764c\u4f5c\u7528\uff1b\u767d\u672f\u5185\u916fIII\u80fd\u5347\u9ad8miR-195-5p\u5e76\u4e0b\u8c03\u6210\u7ea4\u7ef4\u7ec6\u80de\u751f\u957f\u56e0\u5b50\u53d7\u4f531\u7684\u8868\u8fbe\uff0c\u4ece\u800c\u8bf1\u5bfc\u809d\u7ec6\u80de\u764c\u7684\u51cb\u4ea1\uff0c\u6709\u6548\u53d1\u6325\u6297\u80bf\u7624\u4f5c\u7528[60]\u3002\u767d\u672f\u591a\u7cd6\u7684\u6d3b\u6027\u7814\u7a76\u8f83\u4e3a\u5e7f\u6cdb\uff0c\u7814\u7a76\u8868\u660e\u767d\u672f\u591a\u7cd6\u80fd\u591f\u6539\u5584\u80a0\u9053\u83cc\u7fa4\uff0c\u8c03\u8282\u77ed\u94fe\u8102\u80aa\u9178\u548c\u80c6\u6c41\u9178\u7684\u4ee3\u8c22\u6c34\u5e73\uff0c\u523a\u6fc0\u5de8\u566c\u7ec6\u80de\u589e\u6b96\u4e0e\u7ec6\u80de\u56e0\u5b50\u4ea7\u751f\uff0c\u4ee5\u201c\u809d-\u80a0\u201d\u8f74\u5c06\u80c6\u6c41\u9178\u4ee3\u8c22\u4e0e\u514d\u75ab\u8c03\u8282\u534f\u540c\uff0c\u7f13\u89e3\u56db\u6c2f\u5316\u78b3\u8bf1\u5bfc\u7684\u809d\u635f\u4f24\uff0c\u53d1\u6325\u4fdd\u809d\u4f5c\u7528[61-63]\u3002\u6b64\u5916\u767d\u672f\u591a\u7cd6\u7684\u6297\u80bf\u7624\u4f5c\u7528\u8f83\u4e3a\u660e\u663e\uff0c\u4e3b\u8981\u901a\u8fc7\u514d\u75ab\u8c03\u8282\u5bf9\u7ec6\u80de\u5468\u671f\u4ea7\u751f\u5f71\u54cd[64]\u3002\u7814\u7a76\u663e\u793a\u767d\u672f\u591a\u7cd6\u80fd\u901a\u8fc7\u8bf1\u5bfc\u514d\u75ab\u5e94\u7b54\uff0c\u963b\u65ad\u7ec6\u80de\u5468\u671fS\u671f\u53d1\u6325\u6297\u80bf\u7624\u4f5c\u7528\uff0c\u663e\u8457\u6291\u5236\u5c0f\u9f20\u809d\u7ec6\u80de\u764c\u80bf\u7624\u7684\u589e\u6b96[65]\uff0c\u5e76\u901a\u8fc7\u6291\u5236Wnt\/ 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oxygenase-1\uff0cHO-1\uff09\u53caPPAR\u03b3\u901a\u8def\u6291\u5236\u7532\u6c28\u8776\u5464\u8bf1\u5bfc\u7684\u708e\u75c7\u4e0e\u7ec4\u7ec7\u635f\u4f24\uff0c\u53d1\u6325\u6297\u6c27\u5316\u4f5c\u7528[67]\u3002\u591a\u9879\u7814\u7a76\u8868\u660e\uff0c\u767d\u672f\u6325\u53d1\u6cb9\u80fd\u591f\u901a\u8fc7\u591a\u79cd\u9014\u5f84\u53d1\u6325\u6297\u708e\u4f5c\u7528\uff0c\u7f13\u89e3\u5b8c\u5168\u5f17\u6c0f\u4f50\u5242\u8bf1\u5bfc\u7684\u708e\u75c7\uff0c\u5176\u673a\u5236\u53ef\u80fd\u4e0e\u6c28\u57fa\u9178\u4ee3\u8c22\u76f8\u5173[68]\u3002\u767d\u672f\u6325\u53d1\u6cb9\u88ab\u8bc1\u5b9e\u5177\u6709\u6297\u764c\u6f5c\u529b\uff0c\u5176\u901a\u8fc7\u8c03\u8282\u81ea\u8eab\u514d\u75ab\u529f\u80fd\uff0c\u6291\u5236\u5c0f\u9f20\u809d\u764cH22\u7ec6\u80de\u4e0e\u5c0f\u9f20\u8179\u6c34\u7624S180\u7ec6\u80de\u4f53\u5185\u5916\u7684\u589e\u6b96[69]\u3002\u4f46\u662f\u767d\u672f\u4e3b\u8981\u6d3b\u6027\u6210\u5206\u4e0e\u80c6\u7ba1\u764c\u7684\u76f4\u63a5\u7814\u7a76\u672a\u89c1\u62a5\u9053\u3002\u67b3\u5b9e\u4e3a\u7834\u6c14\u884c\u75f0\u4e4b\u8981\u836f\uff0c\u5177\u6709\u7834\u6c14\u9664\u75de\u3001\u5316\u75f0\u6d88\u79ef\u7684\u529f\u6548\u3002\u67b3\u5b9e\u662f\u56db\u9006\u6563\u4e0e\u5927\u67f4\u80e1\u6c64\u4e2d\u91cd\u8981\u7ec4\u5206\uff0c\u5177\u6709\u6297\u708e\u3001\u6297\u6c27\u5316\u3001\u6297\u764c\u3001\u4fdd\u809d\u3001\u8c03\u8282\u80c6\u6c41\u9178\u4e0e\u8102\u8d28\u4ee3\u8c22\u7684\u4f5c\u7528[70]\uff0c\u4e34\u5e8a\u88ab\u7528\u4e8e\u6cbb\u7597\u7cd6\u5c3f\u75c5\u3001\u80a5\u80d6\u4e0e\u7126\u8651\u75c7\u7b49\u75be\u75c5\u3002\u67d1\u6a58\u9ec4\u70f7\u916e\u7c7b\u5316\u5408\u7269\u662f\u67b3\u5b9e\u7684\u4e3b\u8981\u6d3b\u6027\u6210\u5206\u3002\u7814\u7a76\u8868\u660e\u6a59\u76ae\u82f7\u4e0e\u67da\u76ae\u82f7\u53ef\u80fd\u901a\u8fc7\u8c03\u8282Nrf2\u901a\u8def\u53d1\u6325\u6297\u6c27\u5316\u4f5c\u7528[71]\uff0c\u589e\u52a0\u8fc7\u6c27\u5316\u6c22\u9176\u3001\u8d85\u6c27\u5316\u7269\u6b67\u5316\u9176\u3001\u8c37\u80f1\u7518\u80bd\u8fc7\u6c27\u5316\u7269\u9176\uff08GSH-Px\uff09\u7b49\u6297\u6c27\u5316\u9176\u7684\u6d3b\u6027\uff0c\u6291\u5236\u708e\u75c7\u56e0\u5b50\u7684\u4ea7\u751f\uff0c\u8c03\u8282\u809d\u810f\u514d\u75ab\u529f\u80fd\uff0c\u7f13\u89e3\u56e0\u809d\u635f\u4f24\u6216\u8fc7\u6c27\u5316\u5f15\u8d77\u7684\u809d\u75c5[72-73]\u3002\u7814\u7a76\u8868\u660e\u67da\u76ae\u82f7\u3001\u6a59\u76ae\u82f7\u4e0e\u65b0\u6a59\u76ae\u82f7\u80fd\u591f\u6539\u5584\u80a0\u9053\u5fae\u751f\u7269\u5931\u8c03\uff0c\u4e0a\u8c03FXR\/G\u86cb\u767d\u5076\u8054\u53d7\u4f535\uff08TGR5\uff09\u901a\u8def\u5e76\u7ef4\u62a4\u80a0\u9053\u83cc\u7fa4\u7a33\u6001\uff0c\u964d\u4f4e\u5bb3\u80c6\u6c41\u9178\u7684\u542b\u91cf\uff0c\u901a\u8fc7\u201c\u809d-\u80a0\u201d\u8f74\u8c03\u8282\u809d\u810f\u8102\u80aa\u4ee3\u8c22\u4e0e\u80c6\u6c41\u9178\u4ee3\u8c22\uff0c\u5728\u6539\u5584\u809d\u810f\u5185\u8102\u8d28\u5806\u79ef\u7684\u540c\u65f6\u51cf\u5c11\u708e\u75c7\u4e0e\u635f\u4f24\uff0c\u663e\u8457\u7f13\u89e3\u9ad8\u8102\u996e\u98df\u8bf1\u5bfc\u7684\u975e\u9152\u7cbe\u6027\u8102\u80aa\u809d\u708e[74]\u3002\u5723\u8349\u6b21\u82f7\u901a\u8fc7NF-\u03baB\u3001MAPK\u4e0eSTAT3\u7b49\u4fe1\u53f7\u901a\u8def\u663e\u8457\u964d\u4f4e\u708e\u75c7\u53cd\u5e94\uff0c\u5e76\u901a\u8fc7\u80a0\u9053\u83cc\u7fa4\u8c03\u8282\u4ee3\u8c22\uff0c\u51cf\u5c11\u4ee3\u8c22\u75be\u75c5\u98ce\u9669\u3002\u67b3\u5b9e\u7684\u6297\u764c\u6d3b\u6027\u7814\u7a76\u4e3b\u8981\u96c6\u4e2d\u4e8e\u5176\u4e3b\u8981\u6210\u5206\u5723\u8349\u6b21\u82f7\u5bf9\u7ec6\u80de\u5468\u671f\u4e0e\u7ec6\u80de\u51cb\u4ea1\u7684\u534f\u540c\u8c03\u8282\u4f5c\u7528\u3002\u5723\u8349\u6b21\u82f7\u901a\u8fc7\u8c03\u8282\u51cb\u4ea1\u6807\u5fd7\u7269B\u6dcb\u5df4\u7ec6\u80de\u7624-2\uff08Bcl-2\uff09\u76f8\u5173X\u86cb\u767d\uff08Bax\uff09\u3001\u534a\u80f1\u6c28\u9178\u5929\u51ac\u6c28\u9178\u86cb\u767d\u9176-3\uff08Caspase-3\uff09\u548cCaspase-9\u7684\u6c34\u5e73\u540c\u65f6\u4e0b\u8c03\u7ec6\u80de\u5468\u671f\u86cb\u767dA\u4e0e\u7ec6\u80de\u5468\u671f\u86cb\u767dD1\u7684\u8868\u8fbe\uff0c\u662f\u6f5c\u5728\u7684\u809d\u764c\u6291\u5236\u5242[75]\u3002\u5723\u8349\u6b21\u82f7\u7684\u6297\u764c\u673a\u5236\u7814\u7a76\u8fd8\u6709\u5f85\u8fdb\u4e00\u6b65\u6df1\u5165\u30023.2 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7\u03b1-hydroxylase\uff0cCYP7A1\uff09\u3001CYP8B1\u3001CYP27A1\u53ca\u591a\u836f\u8010\u836f\u76f8\u5173\u86cb\u767d2\uff08multidrug resistance-associated protein 2\uff0cMRP2\uff09\u3001MRP3\u3001MRP4\u3001\u80c6\u76d0\u8f93\u51fa\u6cf5\uff08bile salt export pump\uff0cBSEP\uff09\u4e0e\u6709\u673a\u6eb6\u8d28\u8f6c\u8fd0\u4f53B\uff08organic solute transporter-\u03b2\uff0cOST-\u03b2\uff09\u7684\u8868\u8fbe\uff0c\u589e\u52a0\u6709\u673a\u9633\u79bb\u5b50\u8f6c\u8fd0\u4f531\uff08organic anion-transporting polypeptide 1\uff0cOATP1\uff09\u3001OATP2\u3001\u725b\u78fa\u80c6\u9178\u94a0\u5171\u8f6c\u8fd0\u86cb\u767d\uff08sodium taurocholate co-transporting 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14\uff0cMYH14\uff09\u6765\u6291\u5236\u80f0\u817a\u764c\uff0c\u63d0\u793a\u5176\u5177\u6709\u6297\u80c6\u7ba1\u764c\u7684\u6f5c\u529b[78]\u3002\u8335\u9648\u8272\u539f\u916e\u901a\u8fc7\u963b\u65adSTAT3\u6d3b\u5316\uff0c\u6291\u5236\u80bf\u7624\u7684\u589e\u957f\u4e0e\u4fb5\u88ad[79]\u3002\u7136\u800c\uff0c\u8335\u9648\u9ec4\u916e\u7c7b\u6210\u5206\u662f\u5426\u901a\u8fc7\u5176\u4ed6\u673a\u5236\u53d1\u6325\u6297\u80bf\u7624\u4f5c\u7528\u4ecd\u9700\u8fdb\u4e00\u6b65\u6df1\u5165\u7814\u7a76\u3002\u6b64\u5916\uff0c\u83a8\u5b95\u78b1\u662f\u8335\u9648\u4e2d\u751f\u7269\u78b1\u6210\u5206\uff0c\u5176\u901a\u8fc7\u8c03\u8282\u5de8\u566c\u7ec6\u80de\u4e2d\u7684\u6d3b\u6027\u6c27\/p38\/Nrf2\u8f74\u4e0ePI3K\/Akt\/ mTOR\u901a\u8def\u7f13\u89e3\u809d\u810f\u708e\u75c7\uff0c\u5e76\u6291\u5236STAT3\u8bf1\u5bfc\u7684\u8840\u7ba1\u5e73\u6ed1\u808c\u7ec6\u80de\u589e\u6b96\uff0c\u540c\u65f6\u901a\u8fc7\u6291\u5236TGF-\u03b2\/Smad\u901a\u8def\u6291\u5236\u809d\u661f\u72b6\u7ec6\u80de\u7684\u6d3b\u5316\uff0c\u7f13\u89e3\u809d\u7ea4\u7ef4\u5316\u8fdb\u7a0b[80]\u3002\u8335\u9648\u4e2d\u6325\u53d1\u6cb9\u7684\u529f\u6548\u4e5f\u88ab\u5e7f\u6cdb\u7814\u7a76\uff0c\u7814\u7a76\u8868\u660e\u6849\u53f6\u6cb9\u9187\u7684\u6297\u764c\u673a\u5236\u7814\u7a76\u4e0e\u6297\u6c27\u5316\u76f8\u5173\uff0c\u5176\u901a\u8fc7\u8c03\u63a7NF-\u03baB\u4e0eNrf2\u901a\u8def\u53d1\u6325\u6297\u708e\u4e0e\u6297\u6c27\u5316\u6d3b\u6027\uff0c\u5e76\u4e14\u901a\u8fc7\u8c03\u63a7\u7ec6\u80de\u5468\u671f\uff0c\u4fc3\u8fdb\u809d\u764c\u7ec6\u80de\u7684\u8870\u8001[81]\u3002\u6800\u5b50\u4e3a\u53bb\u706b\u7b2c1\u8981\u836f\uff0c\u5177\u6709\u6cfb\u706b\u9664\u70e6\u3001\u6e05\u70ed\u5229\u6e7f\u3001\u51c9\u8840\u89e3\u6bd2\u529f\u6548\u3002\u662f\u8335\u9648\u84bf\u6c64\u3001\u9f99\u80c6\u6cfb\u809d\u6c64\u4e0e\u7280\u89d2\u6563\u4e2d\u7684\u91cd\u8981\u7ec4\u5206\uff0c\u5177\u6709\u6297\u708e\u3001\u6297\u6c27\u5316\u3001\u6297\u75c5\u6bd2\u3001\u6297\u764c\u3001\u8c03\u8282\u80c6\u6c41\u9178\u4ee3\u8c22\u7b49\u4f5c\u7528\uff0c\u7528\u4e8e\u809d\u75c5\u3001\u5fc3\u8840\u7ba1\u75be\u75c5\u53ca\u591a\u79cd\u4ee3\u8c22\u6027\u75be\u75c5\u7684\u6cbb\u7597\u3002\u73af\u70ef\u919a\u841c\u82f7\u7c7b\u3001\u915a\u9178\u7c7b\u5316\u5408\u7269\u4e0e\u591a\u7cd6\u662f\u6800\u5b50\u7684\u4e3b\u8981\u6d3b\u6027\u6210\u5206\u3002\u836f\u7406\u7814\u7a76\u8868\u660e\u6800\u5b50\u82f7\u662f\u6800\u5b50\u4e2d\u542b\u91cf\u6700\u591a\u7684\u6d3b\u6027\u6210\u5206\uff0c\u5176\u80fd\u591f\u4e0b\u8c03STAT3\u4e0eNF-\u03baB\u901a\u8def\u4ee5\u7ef4\u6301\u80c6\u6c41\u9178\u7a33\u6001\uff0c\u4e0b\u8c03\u4e0eCYP7A1\u3001CYP8B1\u548cCYP27A1\u964d\u4f4e\u80c6\u6c41\u9178\u5408\u6210\uff0c\u6291\u5236OATP2\u964d\u4f4e\u80c6\u6c41\u9178\u6444\u53d6\uff0c\u589e\u52a0BSEP\u4e0eOSTB\u589e\u52a0\u80c6\u6c41\u9178\u5206\u6ccc3\u79cd\u9014\u5f84\uff0c\u534f\u540c\u907f\u514d\u8fc7\u91cf\u6709\u6bd2\u80c6\u6c41\u9178\u5728\u809d\u810f\u4e2d\u79ef\u7d2f\uff0c\u4ece\u800c\u6539\u5584ANIT\u8bf1\u5bfc\u7684\u80c6\u6c41\u6de4\u79ef\u9020\u6210\u7684\u809d\u635f\u4f24[82-83]\u3002\u6800\u5b50\u82f7\u7684\u6297\u764c\u6d3b\u6027\u660e\u786e\uff0c\u673a\u5236\u7814\u7a76\u8f83\u4e3a\u6df1\u5165\uff0c\u6709\u62a5\u9053\u9610\u91ca\u4e86\u6800\u5b50\u82f7\u901a\u8fc7TLR4\/ MyD88\u9014\u5f84\u6291\u5236STAT3\/Sp1\u7684\u4f9d\u8d56\u6027\u8840\u7ba1\u5185\u76ae\u751f\u957f\u56e0\u5b50\uff08vascular endothelial growth 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c6\u6c41\u9178\u5e73\u8861\u3002\u8fd9\u79cd\u80fd\u529b\u6e90\u4e8eFXR\u4ecb\u5bfc\u7684\u80a0\u9053\u83cc\u7fa4\u6539\u53d8\uff0c\u4f9d\u8d56\u201c\u809d-\u80a0\u201d\u8f74\u7684\u8c03\u63a7[92]\u3002\u53e6\u6709\u7814\u7a76\u8bc1\u5b9e\u9ec4\u82a9\u82f7\u80fd\u591f\u6fc0\u6d3bSirtuin 1\/\u809d\u7ec6\u80de\u6838\u56e0\u5b50-1\u03b1\/FXR\u901a\u8def\uff0c\u589e\u52a0\u809d\u810f\u4e2dCYP27a1\u4e0eBal\u3001Baat\u3001Sult2a1\u7b49\u9176\u7684\u8868\u8fbe\uff0c\u6291\u5236TNF-\u03b1\u3001IL-1\u03b2\u3001IL-6\u4e0eNF-\u03baB\u7b49\u708e\u75c7\u56e0\u5b50\u7684\u4ea7\u751f\uff0c\u51cf\u5c11\u809d\u810f\u4e2d\u80c6\u6c41\u9178\u79ef\u7d2f\uff0c\u6539\u558417\u03b1-\u4e59\u7094\u96cc\u4e8c\u9187\u8bf1\u5bfc\u7684\u80c6\u6c41\u6de4\u79ef\u6027\u809d\u635f\u4f24[93]\u3002Shen\u7b49[94]\u5229\u7528BDL\u6a21\u578b\u8bc4\u4f30\u9ec4\u82a9\u82f7\u6cbb\u7597\u80c6\u6c41\u6de4\u79ef\u6027\u7ea4\u7ef4\u5316\u7684\u4f5c\u7528\u4e0e\u673a\u5236\uff0c\u7ed3\u679c\u663e\u793a\u9ec4\u82a9\u82f7\u8c03\u8282Nrf2\u901a\u8def\u964d\u4f4e\u708e\u75c7\u56e0\u5b50\u4e0e\u6c27\u5316\u5e94\u6fc0\u6807\u5fd7\u7269\u7684\u91ca\u653e\uff0c\u540c\u65f6\u534f\u540c\u964d\u4f4eDNA\u7247\u6bb5\u5316\u3001Caspase-3\u4e0e\u591a\u805aADP\u6838\u7cd6\u805a\u5408\u9176\u7b49\u7ec6\u80de\u6b7b\u4ea1\u6807\u5fd7\u7269\uff0c\u6539\u5584\u7ebf\u7c92\u4f53\u7535\u5b50\u4f20\u9012\u94fe\u7684\u529f\u80fd\uff0c\u964d\u4f4e\u57fa\u8d28\u91d1\u5c5e\u86cb\u767d\u9176\u6291\u5236\u52421\u3001\u03b1-SMA\u3001I\u578b\u80f6\u539f\u86cb\u767d\u4e0e\u7ea4\u8fde\u86cb\u767d\u7684\u8868\u8fbe\uff0c\u8fbe\u5230\u6291\u5236\u809d\u661f\u72b6\u7ec6\u80de\u6d3b\u5316\uff0c\u51cf\u5c11\u809d\u7ea4\u7ef4\u5316\u635f\u4f24\u7684\u76ee\u6807\u3002\u9ec4\u82a9\u82f7\u7684\u76f4\u63a5\u6297\u80bf\u7624\u6d3b\u6027\u660e\u786e\uff0c\u4f46\u673a\u5236\u7814\u7a76\u5c1a\u672a\u6df1\u5165\uff0c\u73b0\u6709\u7684\u7814\u7a76\u96c6\u4e2d\u4e8e\u7ec6\u80de\u5468\u671f\u53ca\u708e\u75c7\u56e0\u5b50\u8868\u8fbe\u7684\u53d8\u5316\u3002\u7814\u7a76\u8868\u660e\u9ec4\u82a9\u82f7\u80fd\u591f\u5347\u9ad8Bax\/Bcl-2\u7684\u503c\uff0c\u4e0b\u8c03\u7ec6\u80de\u5468\u671f\u86cb\u767dA\u3001\u7ec6\u80de\u5468\u671f\u86cb\u767d\u4f9d\u8d56\u6027\u6fc0\u91762\u53ca\u7ec6\u80de\u5468\u671f\u86cb\u767dD1\u7684\u8868\u8fbe\u4ee5\u8bf1\u5bfc\u764c\u7ec6\u80de\u51cb\u4ea1\uff0c\u6291\u5236HepG2\u7ec6\u80de\u4e0e\u4eba\u809d\u764cSMMC-7721\u7ec6\u80de\u7684\u6d3b\u529b[95-96]\uff0c\u5176\u5206\u5b50\u5c42\u9762\u6297\u764c\u673a\u5236\u4e9f\u5f85\u7ee7\u7eed\u6df1\u7a76\u3002\u9ec4\u82a9\u4e2d\u5176\u4ed6\u6210\u5206\u4e5f\u5177\u663e\u8457\u6d3b\u6027\uff0c\u6c49\u9ec4\u82a9\u7d20\u53ef\u5448\u5242\u91cf\u76f8\u5173\u6027\u6291\u5236\u4e59\u578b\u809d\u708e\u75c5\u6bd2\uff08hepatitis B virus\uff0cHBV\uff09\u8f6c\u67d3\u7684\u809d\u7ec6\u80de\u7cfbMS-G2\u4e2dHBV\u6297\u539fHBsAg\u7684\u5206\u6ccc\uff0c\u964d\u4f4eHBV 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p65\u86cb\u767d\u548c\u57fa\u56e0\u8868\u8fbe\uff0c\u5e76\u8bf1\u5bfc\u7ec6\u80de\u56e0\u5b50\u7684\u4ea7\u751f\uff0c\u53d1\u6325\u6297\u708e\u4e0e\u514d\u75ab\u8c03\u8282\u4f5c\u7528[102]\u3002\u9f99\u80c6\u8349\u4e3a\u6cbb\u809d\u7ecf\u6e7f\u70ed\u3001\u5b9e\u706b\u4e4b\u8981\u836f\uff0c\u5177\u6709\u6e05\u70ed\u6cfb\u706b\u3001\u660e\u76ee\u3001\u6563\u7ed3\u6d88\u80bf\u7684\u529f\u6548\u3002\u9f99\u80c6\u8349\u4e3a\u9f99\u80c6\u6cfb\u809d\u6c64\u4e2d\u541b\u836f\uff0c\u836f\u7406\u5b66\u7814\u7a76\u53d1\u73b0\u9f99\u80c6\u8349\u5177\u6709\u6297\u708e\u3001\u6297\u6c27\u5316\u3001\u6297\u75c5\u6bd2\u3001\u4fdd\u809d\u3001\u8c03\u8282\u80c6\u6c41\u9178\u4ee3\u8c22\u7b49\u529f\u80fd\uff0c\u4e34\u5e8a\u4e2d\u7528\u4e8e\u4ee3\u8c22\u6027\u75be\u75c5\u3001\u5fc3\u8840\u7ba1\u75be\u75c5\u53ca\u6076\u6027\u80bf\u7624\u7684\u6cbb\u7597[103]\u3002\u9f99\u80c6\u8349\u6839\u830e\u4e2d\u542b\u6709\u4e30\u5bcc\u7684\u73af\u70ef\u919a\u841c\u82f7\uff0c\u9f99\u80c6\u82e6\u82f7\u4e0e\u7350\u7259\u83dc\u82f7\u662f\u5176\u4e2d\u4e3b\u8981\u6210\u5206\u3002\u7814\u7a76\u8868\u660e\uff0c\u9f99\u80c6\u82e6\u82f7\u80fd\u591f\u6fc0\u6d3b\u80c6\u6c41\u9178\u53d7\u4f53TGR5\uff0c\u4e0a\u8c03\u809d\u810f\u4e2d\u80c6\u6c41\u9178\u5408\u9176CYP8b1\u548cCYP27a1\uff0c\u8f6c\u8fd0\u86cb\u767dMRP4\u3001\u591a\u836f\u8010\u836f\u86cb\u767d1\uff08multiple drug resistance 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