\u4e13\u5bb6\u7b80\u4ecb<\/p>\n<\/p>\n
\u8bb8\u5ddd\uff0c\u7537\uff0c\u4e3b\u4efb\u533b\u5e08\uff0c\u6559\u6388\uff0c\u535a\u58eb\u751f\u5bfc\u5e08\u3002\u7535\u5b50\u79d1\u6280\u5927\u5b66\u9644\u5c5e\u533b\u9662\u00b7\u56db\u5ddd\u7701\u4eba\u6c11\u533b\u9662\u80bf\u7624\u4e2d\u5fc3\u526f\u4e3b\u4efb\u3001\u80bf\u7624\u7814\u7a76\u6240\u6240\u957f\uff1b\u56db\u5ddd\u7701\u201c\u5929\u5e9c\u5ce8\u7709\u8ba1\u5212\u201d\u7279\u8058\u4e13\u5bb6\uff1b\u91cd\u5e86\u5e02\u653f\u5e9c\u201c\u5df4\u6e1d\u5b66\u8005\u201d\u79f0\u53f7\uff1b\u56db\u5ddd\u7701\u79d1\u534f\u201c\u6d77\u667a\u8ba1\u5212\u201d\u7279\u8058\u4e13\u5bb6\uff1b\u56db\u5ddd\u7701\u6770\u51fa\u9752\u5e74\u57fa\u91d1\u83b7\u5f97\u8005\uff1b\u7535\u5b50\u79d1\u6280\u5927\u5b66\u9752\u5e74\u4eba\u624d\u5b66\u672f\u6258\u4e3e\u5de5\u7a0b\u6770\u51fa\u521b\u65b0\u4eba\u624d\u3002\u4ece\u4e8b\u80bf\u7624\u7efc\u5408\u4e0e\u4e2a\u4f53\u5316\u4e34\u5e8a\u8bca\u7597\u4e0e\u8f6c\u5316\u533b\u5b66\u5de5\u4f5c\uff0c\u4ee5\u7b2c\u4e00\/\u901a\u8baf\u4f5c\u8005\u5728Nat Immunol\u3001J Clin Invest\u3001PNAS\u3001Cancer Res\u3001Cell Death Differ\u3001Adv Funct Mater\u3001Signal Transduct Target Ther\u7b49SCI\u671f\u520a\u53d1\u8868\u8bba\u658740\u4f59\u7bc7\uff1b\u6388\u6743\u4e2d\u56fd\u4e13\u52294\u9879\uff0c\u56fd\u9645PCT\u4e13\u52291\u9879\uff1b\u5148\u540e\u4e3b\u6301\u56fd\u5bb6\u81ea\u7136\u79d1\u5b66\u57fa\u91d15\u9879\u3001\u56fd\u5bb6\u91cd\u70b9\u7814\u53d1\u8ba1\u5212\u8bfe\u9898\u7b49\u79d1\u7814\u9879\u76ee10\u4f59\u9879\u3002\u83b7\u56fd\u5bb6\u79d1\u6280\u8fdb\u6b65\u5956\u4e8c\u7b49\u5956\u4e00\u9879\uff08\u7b2c\u56db\uff09\u3001\u4e2d\u534e\u533b\u5b66\u79d1\u6280\u5956\u4e00\u7b49\u5956\u4e00\u9879\u3002<\/p>\n
\u6458\u8981:\u4e73\u9178\u662f\u7ec6\u80de\u7cd6\u9175\u89e3\u7684\u4e3b\u8981\u4ee3\u8c22\u4ea7\u7269,\u5728\u80fd\u91cf\u4f9b\u7ed9\u548c\u4fe1\u53f7\u8f6c\u5bfc\u65b9\u9762\u53d1\u6325\u91cd\u8981\u4f5c\u7528\u3002\u4e73\u9178\u5728\u591a\u79cd\u75be\u75c5\u7684\u53d1\u751f\u3001\u53d1\u5c55\u4e2d\u53d1\u6325\u91cd\u8981\u4f5c\u7528,\u8fd8\u901a\u8fc7\u6291\u5236\u514d\u75ab\u7ec6\u80de\u3001\u8425\u9020\u514d\u75ab\u6291\u5236\u6027\u5fae\u73af\u5883\u7b49\u9014\u5f84\u4fc3\u8fdb\u591a\u7c7b\u80bf\u7624\u7684\u8fdb\u5c55\u30022019\u5e74\u9996\u6b21\u62a5\u9053\u7684\u4ee5\u4e73\u9178\u4e3a\u5e95\u7269\u7684\u4e73\u9178\u5316\u4fee\u9970\u53c2\u4e0e\u57fa\u56e0\u8f6c\u5f55\u8c03\u63a7\u53ca\u86cb\u767d\u8d28\u7ed3\u6784\u548c\u529f\u80fd\u7684\u8c03\u8282,\u8fd9\u4e3a\u4e73\u9178\u5728\u751f\u7406\u75c5\u7406\u8fc7\u7a0b\u4e2d\u7684\u4f5c\u7528\u63d0\u4f9b\u4e86\u65b0\u7684\u89c1\u89e3\u3002\u672c\u7efc\u8ff0\u56de\u987e\u6027\u5206\u6790\u4e86\u4e73\u9178\u5316\u4fee\u9970\u7684\u76f8\u5173\u7814\u7a76,\u5e76\u603b\u7ed3\u4e86\u4e73\u9178\u5316\u4fee\u9970\u7684\u8c03\u63a7\u673a\u5236,\u7ec4\u86cb\u767d\u4e73\u9178\u5316\u4f4d\u70b9\u53ca\u5176\u5728\u5e72\u7ec6\u80de\u548c\u80da\u80ce\u53d1\u80b2\u3001\u708e\u75c7\u3001\u80bf\u7624\u7b49\u75be\u75c5\u53d1\u5c55\u8fc7\u7a0b\u4e2d\u7684\u8c03\u63a7\u4f5c\u7528,\u548c\u5404\u975e\u7ec4\u86cb\u767d\u4e73\u9178\u5316\u4f4d\u70b9\u53ca\u5176\u5728\u751f\u7406\u75c5\u7406\u4e2d\u7684\u4f5c\u7528\u3002\u6700\u540e,\u6211\u4eec\u603b\u7ed3\u4e86\u90e8\u5206\u4e73\u9178\u5316\u4fee\u9970\u7814\u7a76\u4e2d\u5c1a\u672a\u89e3\u51b3\u7684\u95ee\u9898\u3002\u4e73\u9178\u5316\u4fee\u9970\u53c2\u4e0e\u591a\u79cd\u75be\u75c5\u7684\u53d1\u751f\u53d1\u5c55,\u9776\u5411\u4e73\u9178\u5316\u6216\u8bb8\u80fd\u4f5c\u4e3a\u4e34\u5e8a\u6cbb\u7597\u76f8\u5173\u75be\u75c5\u7684\u7b56\u7565\u4e4b\u4e00\u3002\u7136\u800c,\u76ee\u524d\u4e73\u9178\u5316\u4fee\u9970\u7684\u8c03\u63a7\u673a\u5236\u53ca\u5176\u5728\u75be\u75c5\u53d1\u751f\u53d1\u5c55\u4e2d\u7684\u8c03\u8282\u4f5c\u7528\u5c1a\u4e0d\u5b8c\u5168\u6e05\u6670,\u9776\u5411\u4e73\u9178\u5316\u4fee\u9970\u4ecd\u5904\u4e8e\u7406\u8bba\u9636\u6bb5,\u8fd8\u9700\u884c\u8fdb\u4e00\u6b65\u673a\u5236\u63a2\u7d22,\u5f00\u5c55\u4e34\u5e8a\u524d\u7814\u7a76,\u4ee5\u671f\u4e3a\u6cbb\u7597\u4e73\u9178\u5316\u4fee\u9970\u76f8\u5173\u75be\u75c5\u63d0\u4f9b\u65b0\u601d\u8def\u3002<\/p>\n
\u4e73\u9178\u662f\u7cd6\u9175\u89e3\u4ee3\u8c22\u4e2d\u91cd\u8981\u4ee3\u8c22\u4ea7\u7269\u4e4b\u4e00,\u65e2\u53ef\u4f5c\u4e3a\u4ee3\u8c22\u7684\u80fd\u91cf\u6765\u6e90\u548c\u4e3b\u8981\u7684\u7cd6\u5f02\u751f\u524d\u4f53,\u8fd8\u88ab\u8bc1\u5b9e\u4f5c\u4e3a\u4fe1\u53f7\u5206\u5b50\u8c03\u8282\u7ec6\u80de\u5185\u7684\u4fe1\u53f7\u8f6c\u5bfc[1]\u3002\u4ee3\u8c22\u8fc7\u7a0b\u4e2d,\u8461\u8404\u7cd6\u901a\u8fc7\u8461\u8404\u7cd6\u8f6c\u8fd0\u86cb\u767d\u8fdb\u5165\u7ec6\u80de,\u5728\u5df1\u7cd6\u6fc0\u9176(hexokinase,HK)\u3001\u78f7\u9178\u679c\u7cd6\u6fc0\u9176-1(phosphofructokinase-1,PFK-1)\u548c\u4e19\u916e\u9178\u6fc0\u9176(pyruvate kinase,PK\/PYK)\u7b49\u5173\u952e\u9176\u50ac\u5316\u4f5c\u7528\u4e0b,\u751f\u6210\u4e19\u916e\u9178\u3002\u4e19\u916e\u9178\u5728\u6709\u6c27\u6761\u4ef6\u4e0b\u7ecf\u4e19\u916e\u9178\u8131\u6c22\u9176(pyruvate dehydrogenase,PDH)\u50ac\u5316\u751f\u6210\u4e59\u9170\u8f85\u9176A(acetyl coenzyme A,acetyl-CoA),\u5e76\u8fdb\u5165\u4e09\u7fa7\u9178\u5faa\u73af,\u6c27\u5316\u78f7\u9178\u5316\u4ea7\u751fATP;\u5728\u65e0\u6c27\u6761\u4ef6\u4e0b,\u7ecf\u4e73\u9178\u8131\u6c22\u9176(lactate dehydrogenase,LDH)\u50ac\u5316\u751f\u6210\u4e73\u9178\u30021956\u5e74,Warburg\u53d1\u73b0\u5728\u6709\u6c27\u6761\u4ef6\u4e0b,\u80bf\u7624\u7ec6\u80de\u4ecd\u53ef\u5229\u7528\u8461\u8404\u7cd6\u4ea7\u751f\u5927\u91cf\u4e73\u9178,\u5373\u6709\u6c27\u7cd6\u9175\u89e3,\u4e5f\u88ab\u79f0\u4e3aWarburg\u6548\u5e94[2]\u3002<\/p>\n
\u4e73\u9178\u5728\u5355\u7fa7\u9178\u8f6c\u8fd0\u86cb\u767d(monocarboxylate trans-porters,MCTs)\u534f\u52a9\u4e0b\u7a7f\u68ad\u4e8e\u808c\u5e8a\u5185\u767d\u8272\u808c\u7ea4\u7ef4\u548c\u7ea2\u8272\u808c\u7ea4\u7ef4\u3001\u9aa8\u9abc\u808c\u548c\u5fc3\u8111\u7b49\u5668\u5b98\u53ca\u661f\u5f62\u80f6\u8d28\u7ec6\u80de\u548c\u795e\u7ecf\u5143\u4e4b\u95f4\u8fdb\u884c\u80fd\u91cf\u4f20\u9012[1,3-4]\u3002\u4ee5\u8461\u8404\u7cd6\u4f5c\u4e3a\u4e3b\u8981\u80fd\u91cf\u6765\u6e90\u7684\u7cd6\u9175\u89e3\u578b\u764c\u7ec6\u80de\u751f\u6210\u5927\u91cf\u4e73\u9178,\u5e76\u901a\u8fc7MCT4\u5c06\u4e73\u9178\u91ca\u653e\u5230\u80bf\u7624\u5fae\u73af\u5883(tumor microenvironment,TME)\u4e2d;\u6c27\u5316\u578b\u764c\u7ec6\u80de\u901a\u8fc7MCT1\u6444\u53d6TME\u4e2d\u7684\u4e73\u9178,\u5e76\u5c06\u5176\u4f5c\u4e3a\u4e09\u7fa7\u9178\u5faa\u73af\u7684\u80fd\u91cf\u6765\u6e90[5]\u3002\u6b64\u5916,\u80bf\u7624\u7ec6\u80de\u4ea7\u751f\u7684\u5927\u91cf\u4e73\u9178\u901a\u8fc7MCT4\u91ca\u653e\u5230TME\u540e\u80fd\u591f\u901a\u8fc7\u591a\u6761\u901a\u8def\u6291\u5236\u514d\u75ab\u7ec6\u80de\u7684\u6b63\u5e38\u529f\u80fd,\u5bfc\u81f4\u80bf\u7624\u514d\u75ab\u9003\u9038\u3002\u5e38\u89c1\u7684\u901a\u8def\u5305\u62ec:\u2460\u6291\u5236T\u7ec6\u80de\u6297\u539f\u53d7\u4f53(T-cell antigen receptor,TCR)\u89e6\u53d1\u7684IFN-\u03b3\u3001TNF-\u03b1\u3001IL-2\u7684\u4ea7\u751f\u53cap38\u86cb\u767d\u78f7\u9178\u5316\u6765\u635f\u5bb3\u7ec6\u80de\u6bd2\u6027T\u7ec6\u80de\u7684\u529f\u80fd[6];\u2461\u6291\u5236200kDa\u7684FAK\u5bb6\u65cf\u76f8\u4e92\u4f5c\u7528\u86cb\u767d(FAK family-interacting protein of 200 kDa,FIP200)\u8f6c\u5f55,\u4ece\u800c\u51cf\u5c11microRNA1198-5p\u8868\u8fbe,\u589e\u5f3aBCL2\u62ee\u6297\/\u6740\u4f24\u56e0\u5b50(BCL2 antagonist\/killer,Bak)\u8868\u8fbe,\u6700\u7ec8\u5bfc\u81f4\u5e7c\u7a1aT\u7ec6\u80de\u51cb\u4ea1[7];\u2462\u6291\u5236NK\u7ec6\u80de\u4e2d\u6d3b\u5316T\u7ec6\u80de\u6838\u56e0\u5b50(nuclear factor of activated T cells,NFAT)\u6d3b\u5316,\u4ece\u800c\u51cf\u5c11IFN-\u03b3\u751f\u6210[8]\u3002\u6700\u65b0\u7814\u7a76\u53d1\u73b0,\u4e73\u9178\u80fd\u591f\u4f5c\u4e3a\u7ffb\u8bd1\u540e\u4fee\u9970(post-translational modifications,PTM)\u5e95\u7269,\u901a\u8fc7\u4e73\u9178\u5316\u6765\u8c03\u63a7\u57fa\u56e0\u7684\u8868\u8fbe\u548c\u529f\u80fd\u3002\u4e73\u9178\u5316\u4fee\u9970\u4e3b\u8981\u53d1\u751f\u5728\u7ec4\u86cb\u767d\u548c\u975e\u7ec4\u86cb\u767d\u4e0a\u7684\u8d56\u6c28\u9178\u4f4d\u70b9,\u7ec4\u86cb\u767d\u7684\u4e73\u9178\u5316\u4fee\u9970\u901a\u8fc7\u5f71\u54cd\u67d3\u8272\u8d28\u7ed3\u6784\u3001\u8f6c\u5f55\u56e0\u5b50\u7684\u7ed3\u5408\u7b49\u8c03\u8282\u57fa\u56e0\u7684\u8f6c\u5f55;\u975e\u7ec4\u86cb\u767d\u7684\u4e73\u9178\u5316\u4fee\u9970\u901a\u8fc7\u5f71\u54cd\u86cb\u767d\u8d28\u7684\u7a33\u5b9a\u6027\u3001\u6d3b\u6027\u3001\u5b9a\u4f4d\u7b49\u8c03\u8282\u86cb\u767d\u8d28\u529f\u80fd\u3002\u672c\u6587\u5c31\u86cb\u767d\u8d28\u4e73\u9178\u5316\u4fee\u9970\u7684\u673a\u5236\u53ca\u5176\u5728\u5404\u79cd\u75be\u75c5\u4e2d\u7684\u8c03\u8282\u4f5c\u7528\u8fdb\u884c\u7efc\u8ff0,\u91cd\u70b9\u4ecb\u7ecd\u86cb\u767d\u8d28\u5404\u4f4d\u70b9\u4e73\u9178\u5316\u7684\u4f5c\u7528,\u4ee5\u671f\u4e3a\u9776\u5411\u4e73\u9178\u5316\u7684\u75be\u75c5\u6cbb\u7597\u63d0\u4f9b\u65b0\u89c6\u91ce\u3002<\/p>\n
1\u4e73\u9178\u5316\u7684\u53d1\u73b0<\/p>\n
Zhang D\u7b49[9]\u53d1\u73b0\u5728\u80bf\u7624\u7ec6\u80de\u548c\u5de8\u566c\u7ec6\u80de\u4e2d\u5b58\u5728\u4ee5\u4e73\u9170\u8f85\u9176A(lactyl-CoA)\u4e3a\u5e95\u7269\u7684\u4e73\u9178\u5316\u9176\u4fc3\u53cd\u5e94,\u5e76\u63d0\u51fa\u7ec4\u86cb\u767d\u4e73\u9178\u5316\u4fee\u9970\u53ef\u4ee5\u901a\u8fc7\u8868\u89c2\u9057\u4f20\u673a\u5236\u8c03\u63a7\u57fa\u56e0\u8f6c\u5f55\u3002\u4f5c\u8005\u4f7f\u7528\u9ad8\u6548\u6db2\u76f8\u8272\u8c31-\u4e32\u8054\u8d28\u8c31\u5206\u6790\u4eba\u4e73\u817a\u764cMCF-7\u7ec6\u80de\u76843\u79cd\u6838\u5fc3\u7ec4\u86cb\u767d(H2B\u3001H3\u3001H4)\u6c34\u89e3\u80bd\u53d1\u73b0,\u7ec4\u86cb\u767d\u7684\u8d56\u6c28\u9178\u6b8b\u57fa\u4e0a\u670972.021Da\u7684\u8d28\u91cf\u504f\u79fb,\u4e0e\u5728\u8d56\u6c28\u9178\u6b8b\u57fa\u7684\u03b5\u6c28\u57fa\u6dfb\u52a0\u4e73\u9170\u57fa\u5f15\u8d77\u7684\u8d28\u91cf\u504f\u79fb\u76f8\u540c,\u56e0\u6b64\u63a8\u6d4b\u7ec4\u86cb\u767d\u8d56\u6c28\u9178\u4e0a\u53d1\u751f\u4e86\u4e73\u9178\u5316\u4fee\u9970\u3002\u901a\u8fc7\u514d\u75ab\u5370\u8ff9\u5b9e\u9a8c\u8bc1\u5b9e\u4e86\u7ec6\u80de\u4e2d\u7ec4\u86cb\u767d\u7684\u4e73\u9178\u5316\u4fee\u9970;\u5e76\u6291\u5236\u6216\u6fc0\u6d3b\u7cd6\u9175\u89e3\u9014\u5f84,\u901a\u8fc7\u540c\u4f4d\u7d20\u6807\u8bb0\u7684\u8461\u8404\u7cd6(U-13C6)\u548c\u540c\u4f4d\u7d20\u6807\u8bb0\u7684\u4e73\u9178(13C3)\u786e\u8bc1\u4e86\u7ec4\u86cb\u767d\u8d56\u6c28\u9178\u4e73\u9178\u5316\u6765\u6e90\u4e8e\u7ec6\u80de\u5185\u7cd6\u9175\u89e3[9]\u3002\u6b64\u5916,\u5728\u5fc3\u808c\u6897\u6b7b\u65e9\u671f\u6a21\u578b\u548c\u7f3a\u6c27\u6027\u80ba\u52a8\u8109\u9ad8\u538b\u6a21\u578b\u4e2d,\u5355\u6838\u7ec6\u80de\u548c\u5185\u76ae\u7ec6\u80de\u7531\u4e8e\u4ee3\u8c22\u6a21\u5f0f\u8f6c\u5316\u5bfc\u81f4\u7684\u4e73\u9178\u5806\u79ef\u80fd\u591f\u589e\u52a0\u7ec4\u86cb\u767d\u4e73\u9178\u5316\u6c34\u5e73[10-12]\u3002Gaffney DO\u7b49[13]\u5219\u53d1\u73b0,\u5728\u7ec4\u86cb\u767d\u548c\u975e\u7ec4\u86cb\u767d\u4e0a\u5b58\u5728\u4ee5\u4e73\u9170\u8c37\u80f1\u7518\u80bd(lactoylglutathione,LGSH)\u4e3a\u5e95\u7269\u7684\u975e\u9176\u4fc3\u4e73\u9178\u5316\u53cd\u5e94,\u4e14\u4e73\u9178\u5316\u4fee\u9970\u7684\u86cb\u767d\u8d28\u4e3b\u8981\u5bcc\u96c6\u5728\u7cd6\u9175\u89e3\u901a\u8def\u3002<\/p>\n
2\u4e73\u9178\u5316\u4fee\u9970\u8c03\u63a7\u673a\u5236<\/p>\n
\u4e73\u9178\u5316\u4fee\u9970\u662f\u86cb\u767d\u8d28\u9170\u5316\u4fee\u9970\u7684\u4e00\u79cd,\u5176\u8fc7\u7a0b\u53ef\u5206\u4e3a\u9176\u4fc3\u548c\u975e\u9176\u4fc3\u4f9d\u8d56[14](\u56fe1)\u3002<\/p>\n<\/p>\n
\u9176\u4fc3\u4f9d\u8d56\u7684\u9170\u5316\u4fee\u9970\u8fc7\u7a0b\u4e2d,\u201cwriter\u201d(\u4fee\u9970\u9176)\u5c06\u9170\u57faCoA\u4e2d\u7684\u9170\u57fa\u57fa\u56e2\u6dfb\u52a0\u5230\u8d56\u6c28\u9178\u3001\u7518\u6c28\u9178\u3001\u534a\u80f1\u6c28\u9178\u3001\u4e1d\u6c28\u9178\u6216\u5176\u4ed6\u6c28\u57fa\u9178\u6b8b\u57fa\u4fa7\u94fe\u4e0a,\u88ab\u201creader\u201d(\u4fee\u9970\u7ed3\u5408\u9176)\u6240\u8bc6\u522b\u3002\u6c28\u57fa\u9178\u6b8b\u57fa\u4e0a\u7684\u9170\u57fa\u57fa\u56e2\u8fd8\u80fd\u591f\u88ab\u201ceraser\u201d(\u53bb\u4fee\u9970\u9176)\u8bc6\u522b\u548c\u8c03\u63a7[15]\u3002\u76ee\u524d\u7814\u7a76\u53d1\u73b0,\u9176\u4fc3\u4f9d\u8d56\u7684\u4e73\u9178\u5316\u4fee\u9970\u53d7\u5230\u7ecf\u5178\u7684\u7ec4\u86cb\u767d\u4e59\u9170\u57fa\u8f6c\u79fb\u9176(histon eacetyltransferase,HAT)\u5bb6\u65cf\u6210\u5458p300\/\u73af\u78f7\u9178\u817a\u82f7\u53cd\u5e94\u5143\u4ef6\u7ed3\u5408\u86cb\u767d(CREB-binding protein,CBP)\u52a8\u6001\u8c03\u63a7\u3002\u5728\u4eba\u80da\u80ce\u80be\u7ec6\u80de[9]\u3001\u5c0f\u9f20\u9aa8\u9ad3\u6765\u6e90\u5de8\u566c\u7ec6\u80de[16]\u548c\u80bf\u7624\u6d78\u6da6\u9ad3\u7cfb\u7ec6\u80de[17]\u4e2d\u6572\u4f4e\u6216\u6291\u5236p300\u65f6,\u7ec4\u86cb\u767d\u4e73\u9178\u5316\u6c34\u5e73\u663e\u8457\u964d\u4f4e\u3002\u8fdb\u4e00\u6b65\u5b9e\u9a8c\u53d1\u73b0,\u6291\u5236\u5de8\u566c\u7ec6\u80dep300\/CBP\u4e59\u9170\u5316\u9176\u6d3b\u6027\u6216\u6c89\u9ed8p300\u6216CBP\u8868\u8fbe,\u80fd\u591f\u663e\u8457\u51cf\u5f31\u4e73\u9178\u8bf1\u5bfc\u7684\u7ec6\u80de\u8d28\u4e2d\u9ad8\u8fc1\u79fb\u7387\u65cf\u86cb\u767d1(high mobility group box 1,HMGB1)\u4e73\u9178\u5316\u6c34\u5e73[18]\u3002\u773c\u9ed1\u8272\u7d20\u7624\u7ec6\u80de\u4e2d,p300\u8c03\u8282YTHDF2\u542f\u52a8\u5b50\u533a\u57df\u4e73\u9178\u5316\u4fee\u9970,\u4ece\u800c\u4fc3\u8fdbYTHDF2\u8868\u8fbe[19]\u3002\u9664p300\/CBP\u5916,\u5176\u4ed6\u8c03\u63a7\u4e73\u9178\u5316\u7684\u9176\u5305\u62ec\u7ec4\u86cb\u767d\u4e59\u9170\u57fa\u8f6c\u79fb\u9176\u5e7f\u6cdb\u63a7\u5236\u6c28\u57fa\u9178\u5408\u62105(general control of amino-acid synthesis 5,GCN5)[10]\u3001GCN5\u76f8\u5173N-\u4e59\u9170\u8f6c\u79fb\u9176(GCN5-related N-acetyltransferase,GNAT)\u5bb6\u65cf\u86cb\u767dYiaC[20]\u3001NAD\u4f9d\u8d56\u6027\u86cb\u767d\u8131\u4e59\u9170\u9176CobB[20]\u3001\u2160\u7c7b\u7ec4\u86cb\u767d\u53bb\u4e59\u9170\u5316\u91761-4(histone deacetylase 1-4,HDAC1-4)[20-22]\u548c\u2162\u7c7b\u7ec4\u86cb\u767d\u53bb\u4e59\u9170\u5316\u91761-3(silent information regulator 1-3,SIRT1-3)[21,23]\u3002<\/p>\n
\u975e\u9176\u4fc3\u4f9d\u8d56\u7684\u4e73\u9178\u5316\u4fee\u9970\u7814\u7a76\u8f83\u5c11,Gaffney DO\u7b49[13]\u901a\u8fc7\u4f53\u5916\u5b9e\u9a8c\u9a8c\u8bc1\u4e86\u86cb\u767d\u8d28\u975e\u9176\u4fc3\u4f9d\u8d56\u7684\u4e73\u9178\u5316\u4fee\u9970\u3002\u7cd6\u9175\u89e3\u526f\u4ea7\u7269\u7532\u57fa\u4e59\u4e8c\u919b(methylglyoxal,MGO)\u5728\u4e59\u4e8c\u919b\u91761(glyoxalase 1,GLO1)\u4f5c\u7528\u4e0b\u4e0e\u8c37\u80f1\u7518\u80bd(glutathione,GSH)\u7ed3\u5408\u751f\u6210LGSH;LGSH\u88abGLO2\u50ac\u5316\u6c34\u89e3,\u751f\u6210\u7684GSH\u7ee7\u7eed\u53c2\u4e0e\u4e0a\u8ff0\u5faa\u73af,\u540c\u65f6\u751f\u6210D-\u4e73\u9178\u3002\u901a\u8fc7\u5408\u6210\u4e86\u4e73\u9178\u5316\u8d56\u6c28\u9178\u6807\u51c6\u54c1,\u5e76\u5c06\u7eaf\u5316\u7684\u7ec4\u86cb\u767dH4\u5206\u522b\u4e0eMGO\u6216LGSH\u5171\u5b75\u80b2,\u53d1\u73b0\u5f53\u4e0eLGSH\u5171\u5b75\u80b2\u65f6,\u4e73\u9170\u8d56\u6c28\u9178\u6c34\u5e73\u663e\u8457\u589e\u52a0,\u8bc1\u5b9e\u4e86\u4e73\u9170\u57fa\u4eceLGSH\u5230\u8d56\u6c28\u9178\u6b8b\u57fa\u7684\u76f4\u63a5\u8f6c\u79fb\u3002\u4ee5PGK1\u4e3a\u5e95\u7269\u8fdb\u884c\u91cd\u590d\u5b9e\u9a8c\u8bc1\u5b9e\u4e86\u8fd9\u4e00\u53d1\u73b0,\u5176K94\u4f4d\u70b9\u53ef\u53d1\u751f\u4e73\u9178\u5316\u4fee\u9970[13]\u3002GLO2\u6572\u9664\u53ca\u5316\u5b66\u63a2\u9488(alkyne-tagged MGO analog,alkMGO)\u5b9e\u9a8c\u8bc1\u5b9e\u4e86\u7ec6\u80de\u4e2d\u4e73\u9178\u5316\u4fee\u9970\u4f9d\u8d56\u4e8eLGSH\u3001GLO2\u8c03\u63a7[13]\u3002 <\/p>\n
\u603b\u7684\u6765\u8bf4,\u9176\u4fc3\u4f9d\u8d56\u7684\u4e73\u9178\u5316\u4fee\u9970\u8c03\u63a7\u4e3b\u8981\u4f9d\u8d56\u7ec4\u86cb\u767d\u4e59\u9170\u5316\u9176\u548c\u53bb\u4e59\u9170\u5316\u9176\u50ac\u5316\u4f5c\u7528,\u4e14\u9170\u5316\u4fee\u9970\u7ed3\u5408\u9176\u53ef\u80fd\u4e5f\u53c2\u4e0e\u4e86\u4e73\u9178\u5316\u4fee\u9970,\u4f46\u673a\u5236\u5c1a\u4e0d\u660e\u786e\u3002\u975e\u9176\u4fc3\u4f9d\u8d56\u4e73\u9178\u5316\u4fee\u9970\u7684\u7814\u7a76\u5219\u76f8\u5bf9\u8f83\u5c11,\u4ecd\u9700\u8fdb\u4e00\u6b65\u63a2\u7d22\u3002<\/p>\n
3\u4e73\u9178\u5316\u4fee\u9970\u4f4d\u70b9<\/p>\n
3.1\u7ec4\u86cb\u767d\u4e73\u9178\u5316\u4fee\u9970\u4f4d\u70b9 \u4e0d\u540c\u7814\u7a76\u7ec4\u5bf9\u4e0d\u540c\u7269\u79cd\u4e2d\u7ec4\u86cb\u767d\u4e73\u9178\u5316\u4f4d\u70b9\u8fdb\u884c\u4e86\u9274\u5b9a,\u53d1\u73b0\u4e3b\u8981\u4fee\u9970\u4f4d\u70b9\u4e3a\u7ec4\u86cb\u767dH2A\u3001H2B\u3001H3\u548cH4\u7684\u8d56\u6c28\u9178(\u88681)\u3002\u5df2\u660e\u786e\u4e73\u9178\u5316\u4fee\u9970\u8c03\u8282\u529f\u80fd\u7684\u4f4d\u70b9\u5305\u62ecH3K9\u3001H3K18\u3001H3K23\u3001H3K56\u3001H4K8\u3001H4K12\u3002<\/p>\n<\/p>\n
3.1.1H3K18\u4f4d\u70b9\u4e73\u9178\u5316\u4fee\u9970\u7814\u7a76\u6700\u4e3a\u5e7f\u6cdb\u7684\u4f4d\u70b9\u662fH3K18,\u5176\u4e3b\u8981\u901a\u8fc7\u4fc3\u8fdb\u57fa\u56e0\u7684\u8f6c\u5f55,\u53c2\u4e0e\u8c03\u8282\u5e72\u7ec6\u80de\u53ca\u80da\u80ce\u53d1\u80b2\u3001\u5de8\u566c\u7ec6\u80de\u6781\u5316\u3001\u80bf\u7624\u53d1\u751f\u53d1\u5c55\u7b49\u751f\u7406\u3001\u75c5\u7406\u8fc7\u7a0b\u3002<\/p>\n
GLIS\u5bb6\u65cf\u950c\u63071(GLIS family zinc finger 1,Glis1)\u662f\u9664\u7ecf\u5178\u7684Yamanaka\u56e0\u5b50\u53caNanog\u540c\u6e90\u6846(nanog homeobox,Nanog)\u548cLin-28\u540c\u6e90\u7269(Lin-28 homolog,Lin28)\u5916\u65b0\u8fd1\u53d1\u73b0\u7684\u91cd\u7f16\u7a0b\u56e0\u5b50,\u80fd\u591f\u901a\u8fc7\u89e6\u53d1\u7684\u8868\u89c2\u57fa\u56e0\u7ec4-\u4ee3\u8c22\u7ec4-\u8868\u89c2\u57fa\u56e0\u7ec4\u7ea7\u8054\u53cd\u5e94\u4fc3\u8fdb\u591a\u80fd\u6027\u8f6c\u5316[36]\u3002Glis1\u901a\u8fc7\u4e0e\u4f53\u7ec6\u80de\u57fa\u56e0\u548c\u7cd6\u9175\u89e3\u57fa\u56e0\u542f\u52a8\u5b50\u7ed3\u5408,\u5206\u522b\u6291\u5236\u548c\u4fc3\u8fdb\u9776\u57fa\u56e0\u8868\u8fbe,\u4ece\u800c\u5bfc\u81f4\u7ec6\u80de\u4ece\u6c27\u5316\u78f7\u9178\u5316\u5230\u7cd6\u9175\u89e3\u7684\u4ee3\u8c22\u91cd\u5851,\u901a\u8fc7\u589e\u5f3a\u7ec4\u86cb\u767d\u4e59\u9170\u5316(H3K27ac)\u548c\u4e73\u9178\u5316(H3K18la),\u4fc3\u8fdb\u591a\u4e2a\u5e72\u7ec6\u80de\u76f8\u5173\u57fa\u56e0\u7684\u8868\u8fbe,\u63d0\u9ad8\u91cd\u7f16\u7a0b\u7ec6\u80de\u7387[36]\u3002\u6cdb\u7ec4\u86cb\u767d\u4e73\u9178\u5316\u3001H3K18la\u548cH3K23la\u6c34\u5e73\u5728\u5375\u6bcd\u7ec6\u80de\u548c\u690d\u5165\u524d\u80da\u80ce\u4e2d\u5747\u8f83\u9ad8,\u5728\u56ca\u80da\u671f\u80da\u80ce\u4e2d\u8fbe\u5230\u6700\u9ad8\u6c34\u5e73,\u8868\u660e\u7ec4\u86cb\u767d\u4e73\u9178\u5316\u53c2\u4e0e\u80da\u80ce\u690d\u5165\u524d\u53d1\u80b2\u8fc7\u7a0b[30]\u3002\u8fdb\u4e00\u6b65\u5b9e\u9a8c\u53d1\u73b0,\u542f\u52a8\u5b50\u533a\u57dfH3K18la\u589e\u52a0\u53ef\u4fc3\u8fdb\u79cd\u7cfb\u57fa\u56e0\u53ca\u5375\u88c2\u671f\u80da\u80ce\u57fa\u56e0\u8f6c\u5f55\u5ef6\u4f38,\u4ece\u800c\u6709\u52a9\u4e8e\u8c03\u8282\u80da\u80ce\u690d\u5165\u524d\u53d1\u80b2[37]\u3002\u5148\u5146\u5b50\u75eb\u60a3\u8005\u80ce\u76d8\u7684\u9ad8\u4e73\u9178\u901a\u8fc7\u589e\u5f3aH3K18la\u8bf1\u5bfc\u7ea4\u7ef4\u5316\u76f8\u5173\u57fa\u56e0\u7ea4\u8fde\u86cb\u767d1(fibronectin1,FN1)\u548c\u7ea4\u6eb6\u9176\u539f\u6fc0\u6d3b\u7269\u6291\u5236\u52421(serpinfamily E member 1,SERPINE1)\u7684\u8868\u8fbe,\u4fc3\u8fdb\u80ce\u76d8\u7ea4\u7ef4\u5316[38]\u3002\u6b64\u5916,\u7ef5\u7f8a\u5b55\u4f53\u7cd6\u9175\u89e3\u589e\u5f3a\u53ef\u901a\u8fc7\u8bf1\u5bfc\u542f\u52a8\u5b50\u533a\u57dfH3K18la\u8c03\u8282\u5b50\u5bab\u5185\u819c\u4e2d\u4e0e\u6c27\u5316\u8fd8\u539f\u7a33\u6001\u3001\u7ec6\u80de\u51cb\u4ea1\u3001\u7ec6\u80de\u589e\u6b96\u3001\u7ec6\u80de\u9ecf\u9644\u548c\u514d\u75ab\u8010\u53d7\u7b49\u76f8\u5173\u57fa\u56e0\u7684\u8868\u8fbe,\u91cd\u5851\u5b50\u5bab\u5185\u819c\u5bb9\u53d7\u6027,\u4ee5\u786e\u4fdd\u80da\u80ce\u6210\u529f\u690d\u5165[31]\u3002<\/p>\n
H3K18la\u53ef\u53c2\u4e0e\u5de8\u566c\u7ec6\u80de\u6781\u5316\u3002\u6297\u708eM2\u578b\u5de8\u566c\u7ec6\u80de\u4ee5\u6c27\u5316\u78f7\u9178\u5316\u548c\u8102\u80aa\u4ee3\u8c22\u4e3a\u4e3b,\u800c\u4fc3\u708eM1\u578b\u5de8\u566c\u7ec6\u80de\u5219\u4ee5\u7cd6\u9175\u89e3\u4ee3\u8c22\u4e3a\u4e3b,\u5bfc\u81f4\u5927\u91cf\u4e73\u9178\u7d2f\u79ef[39]\u3002\u7814\u7a76\u53d1\u73b0,\u5728\u7ec6\u83cc\u611f\u67d3\u6761\u4ef6\u4e0b,H3K18la\u5728\u7cbe\u6c28\u9178\u91761(arginase-1,Arg1)\u3001\u8840\u7ba1\u5185\u76ae\u751f\u957f\u56e0\u5b50\u03b1(vascular endothelial growth factor \u03b1,VEGF\u03b1)\u7b49M2\u6837\u57fa\u56e0\u542f\u52a8\u5b50\u533a\u57df\u7684\u5bcc\u96c6\u4f1a\u589e\u5f3a\u57fa\u56e0\u7684\u8868\u8fbe,\u4fc3\u8fdb\u6781\u5316\u540e\u671fM1\u578b\u5de8\u566c\u7ec6\u80de\u5411M2\u578b\u7684\u8f6c\u5316,\u9632\u6b62\u708e\u75c7\u5e26\u6765\u7684\u9644\u52a0\u635f\u4f24[9]\u3002\u540c\u6837,\u8113\u6bd2\u75c7\u4f11\u514b\u60a3\u8005\u7684\u5916\u5468\u8840\u5355\u6838\u7ec6\u80de\u4e2dH3K18la\u8868\u8fbe\u4e0eArg1mRNA\u6c34\u5e73\u5448\u6b63\u76f8\u5173[40]\u3002\u5728\u5c0f\u9f20\u8179\u819c\u708e\u6a21\u578b\u548c\u6e83\u75a1\u6027\u7ed3\u80a0\u708e\u5c0f\u9f20\u7684\u5de8\u566c\u7ec6\u80de\u4e2d,\u7532\u57fa\u78fa\u9170\u7532\u70f7(methyl sulfonyl methane,MSM)\u548c\u9175\u6bcd\u901a\u8fc7\u63d0\u9ad8\u7ec4\u86cb\u767dH3K18la\u6c34\u5e73,\u4fc3\u8fdbM2\u578b\u5de8\u566c\u7ec6\u80de\u6807\u5fd7\u7269(\u5982Arg1)\u7684\u8868\u8fbe[41-42]\u3002B\u7ec6\u80de\u78f7\u9178\u808c\u91873-\u6fc0\u9176\u8854\u63a5\u86cb\u767d(B-cell adapter for PI3K,BCAP)\u901a\u8fc7\u7ec4\u86cb\u767dH3\u4e73\u9178\u5316\u4fc3\u8fdb\u5de8\u566c\u7ec6\u80de\u7531\u708e\u75c7\u72b6\u6001\u5411\u4fee\u590d\u72b6\u6001\u7684\u8f6c\u53d8,\u5e2e\u52a9\u7ec4\u7ec7\u4fee\u590d\u548c\u4f24\u53e3\u6108\u5408[43]\u3002\u6b64\u5916,\u7ec4\u86cb\u767dH3\u4e73\u9178\u5316\u8fd8\u53ef\u4e0e\u7ec4\u86cb\u767d\u4e59\u9170\u5316\u534f\u540c\u4fc3\u8fdbNF-\u03baB\u548cSTAT6\u8f6c\u5f55,\u8bf1\u5bfcM1\u578b\u5de8\u566c\u7ec6\u80de\u4fc3\u708e\u5206\u5316\u548cM2\u578b\u5de8\u566c\u7ec6\u80de\u6297\u708e\u5206\u5316[44]\u3002\u7136\u800c,Dichtl S\u7b49[45]\u53d1\u73b0,\u5c3d\u7ba1\u8102\u591a\u7cd6(lipopolysaccharide,LPS)\u8bf1\u5bfcBMDM\u7ec4\u86cb\u767d\u4e73\u9178\u5316\u53caArg1\u8868\u8fbe\u589e\u52a0,\u4f46\u4e73\u9178\u5316\u548cArg1\u8868\u8fbe\u5e76\u65e0\u76f4\u63a5\u76f8\u5173\u6027\u3002Arg1\u7684\u8868\u8fbe\u7531\u4f9d\u8d56\u4e8e\u9ad3\u6837\u5206\u5316\u56e0\u5b5088(myeloid differentiation factor 88,Myd88)\u7684IL-6\u901a\u8fc7IL-6R\u548c\u8f6c\u5f55\u6fc0\u6d3b\u56e0\u5b503(signal transducers andactivators of transcription 3,Stat3)\u4fe1\u53f7\u8f6c\u5bfc\u8fdb\u884c\u8c03\u8282[45]\u3002\u9274\u4e8e\u4e0a\u8ff0\u7814\u7a76\u7ed3\u679c\u4e4b\u95f4\u7684\u4e89\u8bae,\u4e73\u9178\u5316\u4fee\u9970\u548c\u5de8\u566c\u7ec6\u80de\u6781\u5316\u53caArg1\u8868\u8fbe\u4e4b\u95f4\u7684\u5173\u7cfb\u53ca\u5176\u8c03\u8282\u673a\u5236\u4ecd\u9700\u8fdb\u4e00\u6b65\u63a2\u7d22\u3002<\/p>\n
H3K18la\u53c2\u4e0e\u80bf\u7624\u53d1\u751f\u53d1\u5c55\u3002\u4eba\u773c\u9ed1\u8272\u7d20\u7624\u4e2d,\u5bcc\u96c6\u5728YTHDF2\u542f\u52a8\u5b50\u5904\u7684H3K18la\u4fc3\u8fdb\u4e86\u5176\u8868\u8fbe,YTHDF2\u8bc6\u522b\u5468\u671f\u6027\u8c03\u8282\u56e0\u5b501(period circadian regulator 1,PER1)\u548c\u80bf\u7624\u86cb\u767dp53(tumor protein p53,TP53)mRNA\u7684m6A\u4fee\u9970\u4fc3\u8fdb\u5176\u964d\u89e3,\u8bf1\u5bfc\u80bf\u7624\u7684\u53d1\u751f[19]\u3002\u5728\u80be\u900f\u660e\u7ec6\u80de\u764c\u4e2d,VHL\u5931\u6d3b\u4ee5\u7f3a\u6c27\u8bf1\u5bfc\u56e0\u5b50(hypoxia inducible factor,HIF)\u4f9d\u8d56\u6027\u65b9\u5f0f\u8bf1\u5bfc\u8840\u5c0f\u677f\u884d\u751f\u751f\u957f\u56e0\u5b50\u53d7\u4f53\u03b2(platelet-derived growth factor receptor \u03b2,PDGFR\u03b2)\u542f\u52a8\u5b50\u533a\u57df\u7684H3K18\u4e73\u9178\u5316,\u4ece\u800c\u6fc0\u6d3b\u5176\u57fa\u56e0\u8f6c\u5f55;PDGFR\u03b2\u4fe1\u53f7\u53ef\u8fdb\u4e00\u6b65\u523a\u6fc0H3K18la,\u4ece\u800c\u5f62\u6210\u81f4\u764c\u6b63\u53cd\u9988\u56de\u8def[46]\u3002\u5728\u8180\u80f1\u764c\u4e2d,circXRN2\u901a\u8fc7\u4e0e\u6591\u70b9\u578bPOZ(speckle-type POZ,SPOP)\u7ed3\u5408,\u6291\u5236LATS1\u6cdb\u7d20\u5316\u964d\u89e3,\u6fc0\u6d3bHippo\u4fe1\u53f7\u901a\u8def,\u901a\u8fc7\u6291\u5236\u8102\u8d28\u8fd0\u8f7d\u86cb\u767d2(lipocalin-2,LCN2)\u542f\u52a8\u5b50H3K18\u4e73\u9178\u5316,\u6291\u5236\u5176\u8f6c\u5f55\u8868\u8fbe,\u4ece\u800c\u904f\u5236\u80bf\u7624\u751f\u957f\u548c\u8f6c\u79fb[47]\u3002\u7ed3\u76f4\u80a0\u764c(colorectal cancer,CRC)\u4e2d,\u81ea\u566c\u589e\u5f3a\u57fa\u56e0RUBCNL\/Pacer\u542f\u52a8\u5b50\u533a\u57dfH3K18\u4e73\u9178\u5316\u4fc3\u8fdb\u5176\u8f6c\u5f55,\u901a\u8fc7\u4e0e\u82c4\u6c2f\u7d201(recombinant beclin 1,BECN1)\u76f8\u4e92\u4f5c\u7528\u4ecb\u5bfc\u2162\u7c7b\u78f7\u8102\u9170\u808c\u91873-\u6fc0\u9176(phosphatidylinositol 3-kinase,PtdIns3K)\u590d\u5408\u7269\u52df\u96c6,\u4fc3\u8fdb\u81ea\u566c\u4f53\u6210\u719f,\u589e\u5f3a\u5bf9\u8d1d\u4f10\u73e0\u5355\u6297\u7684\u8010\u836f\u6027[48]\u3002\u524d\u5217\u817a\u764c\u53ca\u80ba\u817a\u764c\u4e2d,Numb\u4e0eParkin\u7ed3\u5408\u4fc3\u8fdb\u540e\u8005\u7a33\u5b9a\u4e0e\u6fc0\u6d3b,\u542f\u52a8\u7ebf\u7c92\u4f53\u81ea\u566c\u901a\u8def\u3002\u5e72\u6270Numb\/Parkin\u901a\u8def\u5bfc\u81f4\u7ebf\u7c92\u4f53\u81ea\u566c\u901a\u8def\u53d7\u963b\u53ca\u4ee3\u8c22\u91cd\u7f16\u7a0b,\u4e73\u9178\u79ef\u7d2f\u4fc3\u8fdbH3K18\u4e73\u9178\u5316\u4fee\u9970\u548c\u795e\u7ecf\u5185\u5206\u6ccc\u76f8\u5173\u57fa\u56e0\u8f6c\u5f55,\u8fdb\u800c\u5bfc\u81f4\u817a\u764c\u7684\u795e\u7ecf\u5185\u5206\u6ccc\u5206\u5316[49]\u3002TME\u4e2d\u7684\u4e73\u9178\u901a\u8fc7\u589e\u52a0\u80bf\u7624\u6d78\u6da6\u5de8\u566c\u7ec6\u80de\u4e2d\u7532\u57fa\u8f6c\u79fb\u9176\u68373(methyltransferase like 3,METTL3)\u542f\u52a8\u5b50\u533a\u57dfH3K18la\u6c34\u5e73,\u8bf1\u5bfcMETTL3\u8868\u8fbe;\u901a\u8fc7\u4fc3\u8fdbMETTL3\u7684\u9776\u5411\u8bc6\u522b\u7ed3\u6784\u57dfK281\u548c\u7532\u57fa\u8f6c\u79fb\u9176\u7ed3\u6784\u57dfK345\u7684\u4e73\u9178\u5316\u4fee\u9970,\u589e\u5f3a\u5176\u6355\u83b7RNA\u80fd\u529b,\u8fdb\u4e00\u6b65\u901a\u8fc7m6A\u9605\u8bfb\u5668\u86cb\u767dYTHDF1\u4fc3\u8fdbJAK1mRNA\u7ffb\u8bd1\u53ca\u4e0b\u6e38STAT3\u78f7\u9178\u5316,\u589e\u5f3aTIM\u7684\u514d\u75ab\u6291\u5236\u529f\u80fd,\u5bfc\u81f4\u80bf\u7624\u7684\u8fdb\u5c55[17]\u3002<\/p>\n
H3K18la\u8fd8\u53c2\u4e0e\u5176\u4ed6\u751f\u7406\u75c5\u7406\u8fc7\u7a0b\u3002\u6210\u9aa8\u7ec6\u80de\u5185JunB\u542f\u52a8\u5b50\u533a\u57dfH3K18la\u6c34\u5e73\u589e\u52a0\u53ef\u4fc3\u8fdb\u5176\u8f6c\u5f55,\u8bf1\u5bfc\u6210\u9aa8\u7ec6\u80de\u5206\u5316[50]\u3002\u5185\u76ae\u7ec6\u80de\u7cd6\u9175\u89e3\u589e\u5f3a\u4e5f\u53ef\u901a\u8fc7H3K18\u4e73\u9178\u5316\u4fc3\u8fdb\u6210\u9aa8\u76f8\u5173\u57fa\u56e0\u8868\u8fbe,\u4fc3\u8fdb\u9aa8\u95f4\u5145\u8d28\u5e72\u7ec6\u80de\u5411\u6210\u9aa8\u7ec6\u80de\u7684\u5206\u5316[51]\u3002Tfap2\u03b1\u662f\u4e00\u79cd\u5e8f\u5217\u7279\u5f02\u6027DNA\u7ed3\u5408\u86cb\u767d,\u5176\u8fc7\u8868\u8fbe\u4f7fGV\u671f\u5375\u6bcd\u7ec6\u80de\u67d3\u8272\u8d28\u677e\u5f1b,\u7834\u574f\u51cf\u6570\u5206\u88c2\u8fc7\u7a0b\u4e2d\u7684\u67d3\u8272\u4f53\u6392\u5217\u548c\u7eba\u9524\u4f53\u7ec4\u88c5,\u5e76\u4f34\u6709\u603b\u86cb\u767d\u3001H3K18\u548cH4K12\u7684\u4e73\u9178\u5316\u6c34\u5e73\u5347\u9ad8,\u6700\u7ec8\u52a0\u901f\u751f\u53d1\u6ce1\u7834\u88c2\u548c\u6781\u4f53\u6392\u51fa\u53d7\u635f,\u963b\u788d\u5375\u6bcd\u7ec6\u80de\u7684\u6210\u719f[35]\u3002HIF-1\u03b1\u9776\u57fa\u56e0\u9aa8\u5f62\u6001\u53d1\u751f\u86cb\u767d5(bone morphogenetic protein,Bmp5)\u3001\u8f6c\u5316\u53d7\u4f53\u7535\u538b\u9633\u79bb\u5b50\u901a\u9053\u4e9a\u5bb6\u65cfC\u6210\u54585(transient receptor potential cation channel,subfamily C,member 5,Trpc5)\u548cKit\u539f\u764c\u57fa\u56e0(C-kitproto-oncogene,Kit)\u542f\u52a8\u5b50\u533a\u57df\u7684H3K18\u4e73\u9178\u5316,\u4fc3\u8fdb\u4e86\u80ba\u52a8\u8109\u5e73\u6ed1\u808c\u7ec6\u80de\u7684\u589e\u6b96,\u52a0\u5267\u7f3a\u6c27\u6027\u80ba\u52a8\u8109\u9ad8\u538b[11]\u3002\u4e73\u9178\u53ef\u901a\u8fc7H3K18\u4f4d\u70b9\u4e73\u9178\u5316\u4fc3\u8fdb\u4e0e\u7ec6\u80de\u9ecf\u9644\u3001\u8fc1\u79fb\u548c\u4f24\u53e3\u6108\u5408\u8fc7\u7a0b\u76f8\u5173\u57fa\u56e0\u7684\u8868\u8fbe,\u4ece\u800c\u6fc0\u6d3b\u809d\u661f\u72b6\u7ec6\u80de,\u6539\u5584\u809d\u7ea4\u7ef4\u5316[52]\u3002Rela(p65)\u548cNF-\u03baB1(p50)\u542f\u52a8\u5b50\u533a\u57dfH3K18\u4e73\u9178\u5316,\u589e\u5f3aNF-\u03baB\u4fe1\u53f7,\u4ece\u800c\u4e0a\u8c03\u8870\u8001\u76f8\u5173\u5206\u6ccc\u56e0\u5b50IL-6\u548cIL-8,\u4fc3\u8fdb\u5927\u8111\u8870\u8001\u548c\u963f\u5c14\u8328\u6d77\u9ed8\u75c5(Alzheimer\u2019sdisease,AD)[53]\u3002<\/p>\n
3.1.2\u5176\u4ed6\u7ec4\u86cb\u767d\u4e73\u9178\u5316\u4f4d\u70b9\u9664H3K18\u5916,\u5df2\u62a5\u9053\u6709\u8c03\u8282\u529f\u80fd\u7684\u7ec4\u86cb\u767d\u4e73\u9178\u5316\u4f4d\u70b9\u5305\u62ecH3K9\u3001H3K14\u3001H3K23\u3001H3K56\u3001H4K5\u3001H4K8\u3001\u548cH4K12\u3002\u4e73\u9178\u53ef\u4fc3\u8fdbNeu2\u542f\u52a8\u5b50\u533a\u57dfH3K9\u4e73\u9178\u5316\u4ece\u800c\u589e\u52a0\u5176\u8868\u8fbe,\u4fc3\u8fdb\u808c\u7ec6\u80de\u5206\u5316[54]\u3002\u8702\u738b\u6d46\u9178\u901a\u8fc7\u6291\u5236\u7cd6\u9175\u89e3\/\u7cd6\u5f02\u751f\u76f8\u5173\u901a\u8def\u5e72\u6270\u4e73\u9178\u7684\u4ea7\u751f,\u6291\u5236H3K9\u548cH3K14\u4f4d\u70b9\u4e73\u9178\u5316,\u4ece\u800c\u6291\u5236\u809d\u764c\u7ec6\u80de\u589e\u6b96\u548c\u8fc1\u79fb\u5e76\u4fc3\u8fdb\u5176\u51cb\u4ea1[55]\u3002\u809d\u764c\u5e72\u7ec6\u80de\u5185\u4e73\u9178\u8bf1\u5bfc\u7ec4\u86cb\u767dH3K9\u548cH3K56\u4f4d\u70b9\u4e73\u9178\u5316\u53ca\u7ec6\u80de\u5468\u671f\u76f8\u5173\u86cb\u767d\u8868\u8fbe,\u523a\u6fc0\u7ec6\u80de\u589e\u6b96\u4ece\u800c\u4fc3\u8fdb\u809d\u764c\u8fdb\u5c55[29]\u3002\u6025\u6027\u9ad3\u7cfb\u767d\u8840\u75c5\u4e2dSTAT5\u9ad8\u8868\u8fbe\u5bfc\u81f4\u4e73\u9178\u79ef\u7d2f,\u4ece\u800c\u4fc3\u8fdbE3\u7ed3\u5408\u86cb\u767d(E3-binding protein,E3BP)\u6838\u6613\u4f4d,\u4fc3\u8fdbH4K5\u4e73\u9178\u5316,\u6700\u7ec8\u8bf1\u5bfcPD-L1\u8f6c\u5f55,\u5bfc\u81f4\u514d\u75ab\u6291\u5236[56]\u3002\u975e\u5c0f\u7ec6\u80de\u80ba\u764c\u7ec6\u80de\u4e2d,\u4e73\u9178\u589e\u52a0H4K8la\u6c34\u5e73,\u4e0a\u8c03HK-1\u8868\u8fbe,\u4e0b\u8c03\u5f02\u67e0\u6aac\u9178\u8131\u6c22\u91763\u03b3(isocitrate dehydrogenase three non-catalytic subunit gamma,IDH3G)\u8868\u8fbe,\u51cf\u5f31\u8461\u8404\u7cd6\u6444\u53d6\u548c\u7cd6\u9175\u89e3,\u7ef4\u6301\u7ebf\u7c92\u4f53\u7a33\u6001[32]\u3002\u80a0\u9053\u81f4\u75c5\u83cc\u7684LPS\u901a\u8fc7\u4e0a\u8c03LINC00152\u542f\u52a8\u5b50\u533a\u57dfH4K8la,\u5e76\u964d\u4f4e\u8f6c\u5f55\u56e0\u5b50YY1\u4e0e\u542f\u52a8\u5b50\u7ed3\u5408\u7684\u6548\u7387\u6765\u8bf1\u5bfcLINC00152\u8868\u8fbe,\u4ece\u800c\u6291\u5236\u6c99\u95e8\u6c0f\u83cc\u5165\u4fb5\u548c\u708e\u75c7\u53cd\u5e94,\u589e\u52a0\u4e86CRC\u7ec6\u80de\u7684\u8fc1\u79fb\u548c\u4fb5\u88ad[33]\u3002\u5728AD\u60a3\u8005\u8111\u6807\u672c\u548c\u6a21\u578b\u5c0f\u9f20\u8111\u7ec4\u7ec7\u7684A\u03b2\u6591\u5757\u5468\u56f4\u7684\u5c0f\u80f6\u8d28\u7ec6\u80de\u4e2d,H4K12la\u663e\u8457\u5bcc\u96c6\u4e8e\u7cd6\u9175\u89e3\u76f8\u5173\u57fa\u56e0\u542f\u52a8\u5b50\u533a\u57df\u5e76\u8bf1\u5bfc\u5176\u8f6c\u5f55,\u8fdb\u4e00\u6b65\u4fc3\u8fdb\u4e73\u9178\u7684\u751f\u6210,\u7531\u6b64\u5f62\u6210\u201c\u4ee3\u8c22-\u8868\u89c2-\u4ee3\u8c22\u201d\u6b63\u53cd\u9988\u8c03\u63a7\u73af\u8def,\u52a0\u5267\u5c0f\u80f6\u8d28\u7ec6\u80de\u7cd6\u4ee3\u8c22\u7d0a\u4e71\u548c\u529f\u80fd\u969c\u788d[34]\u3002<\/p>\n
\u7efc\u4e0a,\u4e73\u9178\u80fd\u591f\u901a\u8fc7\u4fee\u9970\u7ec4\u86cb\u767d\u4e0d\u540c\u4f4d\u70b9\u4fc3\u8fdb\u57fa\u56e0\u8f6c\u5f55,\u4ece\u800c\u53c2\u4e0e\u591a\u79cd\u751f\u7406\u75be\u75c5\u8fc7\u7a0b,\u4f46\u5177\u4f53\u8c03\u63a7\u673a\u5236\u4ecd\u9700\u8fdb\u4e00\u6b65\u63a2\u7d22\u3002<\/p>\n
3.2\u975e\u7ec4\u86cb\u767d\u4e73\u9178\u5316\u4fee\u9970\u4f4d\u70b9 \u4e73\u9178\u5316\u4f4d\u70b9\u53ca\u4e73\u9178\u5316\u86cb\u767d\u5bcc\u96c6\u901a\u8def\u5206\u6790\u8bc1\u660e\u4e86\u4e73\u9178\u5316\u4fee\u9970\u5728\u751f\u7269\u4f53\u4e2d\u7684\u5e7f\u6cdb\u5b58\u5728,\u5e76\u4e14\u53ef\u80fd\u4f1a\u6781\u5927\u7a0b\u5ea6\u5f71\u54cd\u86cb\u767d\u8d28\u529f\u80fd\u53ca\u751f\u7269\u4ee3\u8c22,\u53c2\u4e0e\u5de8\u566c\u7ec6\u80de\u5206\u5316\u3001\u80bf\u7624\u53d1\u5c55\u53ca\u5176\u4ed6\u751f\u7406\u75c5\u7406\u8fc7\u7a0b(\u88682)\u3002<\/p>\n<\/p>\n
\u7cd6\u9175\u89e3\u9014\u5f84\u5173\u952e\u9176M2\u578b\u4e19\u916e\u9178\u6fc0\u9176(M2-pyruvate kinase,PKM2)\u80fd\u591f\u4ee5\u4f4e\/\u65e0\u6d3b\u6027\u7684\u4e8c\u805a\u4f53\u548c\u5355\u4f53\u6613\u4f4d\u81f3\u7ec6\u80de\u6838,\u8c03\u63a7\u57fa\u56e0\u8868\u8fbe\u3002\u4e73\u9178\u901a\u8fc7\u4fc3\u8fdb\u5bf9PKM2\u86cb\u767dK62\u4f4d\u70b9\u4e73\u9178\u5316,\u6291\u5236\u5176\u4ece\u56db\u805a\u4f53\u5230\u4e8c\u805a\u4f53\u7684\u8f6c\u53d8,\u589e\u5f3a\u5176\u6fc0\u9176\u6d3b\u6027\u53ca\u51cf\u5c11\u5176\u5728\u7ec6\u80de\u6838\u5185\u7684\u5206\u5e03[62]\u3002PKM2\u7684\u6fc0\u6d3b\u6291\u5236\u4e86\u7cd6\u9175\u89e3,\u5e76\u4fc3\u8fdbLPS\u8bf1\u5bfc\u7684\u5de8\u566c\u7ec6\u80deArg1\u8868\u8fbe,\u964d\u4f4e\u8bf1\u5bfc\u578b\u4e00\u6c27\u5316\u6c2e\u5408\u6210\u9176(inducible nitric oxide synthase,iNOS)\u8868\u8fbe,\u4fc3\u8fdb\u4fc3\u708e\u5de8\u566c\u7ec6\u80de\u5411\u4fee\u590d\u8868\u578b\u7684\u8f6c\u53d8[62]\u3002\u80c3\u764c\u4e2d\u9ad8\u6c34\u5e73\u7684\u4e73\u9178\u5316\u4e0e\u80bf\u7624\u66f4\u9ad8\u7684\u5206\u671f\u3001\u66f4\u4f4e\u7684\u5206\u5316\u7a0b\u5ea6\u53ca\u4e0d\u826f\u7684\u9884\u540e\u76f8\u5173,\u86cb\u767d\u8d28\u4e73\u9178\u5316\u6c34\u5e73\u53ef\u80fd\u662f\u80c3\u764c\u7684\u9884\u540e\u751f\u7269\u6807\u5fd7\u7269[67]\u3002\u8fdb\u4e00\u6b65\u7814\u7a76\u53d1\u73b0,\u94dc\u79bb\u5b50\u53ef\u901a\u8fc7\u8c03\u63a7\u53bb\u4e59\u9170\u5316\u9176SIRT2\u548c\u4e73\u9170\u8f6c\u79fb\u9176AARS1\/AARS2\u4fc3\u8fdbMETTL16K229\u4e73\u9178\u5316\u4ece\u800c\u589e\u52a0METTL16\u6d3b\u6027;METTL16\u53ef\u4fc3\u8fdb\u94c1\u6c27\u5316\u8fd8\u539f\u86cb\u767d1(ferredoxin 1,FDX1)mRNA\u7684m6A\u4fee\u9970\u589e\u52a0\u5176\u79ef\u7d2f,\u4ece\u800c\u4fc3\u8fdb\u80c3\u764c\u94dc\u6b7b\u4ea1[61]\u3002\u5728CRC\u4e2d,\u524d\u86cb\u767d\u8f6c\u5316\u9176\u67af\u8349\u6eb6\u83cc\u7d209(proprotein convertase subtilisin\/kexin 9,PCSK9)\u6572\u4f4e\u5bfc\u81f4\u4e73\u9178\u3001\u86cb\u767d\u8d28\u4e73\u9178\u5316\u548c\u5de8\u566c\u7ec6\u80de\u8fc1\u79fb\u6291\u5236\u56e0\u5b50(macrophage migration inhibitory factor,MIF)\u6c34\u5e73\u964d\u4f4e,\u4ece\u800c\u4fc3\u8fdbM1\u578b\u5de8\u566c\u7ec6\u80de\u6781\u5316,\u6291\u5236M2\u578b\u5de8\u566c\u7ec6\u80de\u6781\u5316[68]\u3002\u4e73\u9178\u523a\u6fc0\u5de8\u566c\u7ec6\u80de\u4e2dHMGB1\u4e73\u9178\u5316,\u4fc3\u8fdb\u5176\u4ece\u7ec6\u80de\u6838\u6613\u4f4d\u5230\u7ec6\u80de\u8d28,\u5e76\u901a\u8fc7\u5916\u6ccc\u4f53\u91ca\u653e\u3002\u4e73\u9178\u5316\/\u4e59\u9170\u5316\u7684HMGB1\u901a\u8fc7\u964d\u4f4e\u8840\u7ba1\u5185\u76ae\u9499\u9ecf\u7740\u86cb\u767d(vascular endothelial cadherin,VE-cadherin)\u548c\u5bc6\u5c01\u86cb\u767d5(claudin 5)\u6c34\u5e73\u548c\u589e\u52a0\u7ec6\u80de\u95f4\u9ecf\u9644\u5206\u5b50-1(intercellular adhesion molecule,ICAM1)\u6c34\u5e73,\u7834\u574f\u5185\u76ae\u5b8c\u6574\u6027\u5e76\u589e\u52a0\u8840\u7ba1\u901a\u900f\u6027,\u4ece\u800c\u4fc3\u8fdb\u8113\u6bd2\u75c7\u53d1\u5c55[18]\u3002\u7f3a\u6c27\u8bf1\u5bfc\u03b2-catenin\u4e73\u9178\u5316,\u589e\u52a0\u5176\u86cb\u767d\u7a33\u5b9a\u6027,\u4fc3\u8fdbCRC\u7ec6\u80de\u7684\u751f\u957f\u548c\u5e72\u6027[57]\u3002\u50ac\u5316ATP\u4e0eAMP\u672b\u7aef\u78f7\u9178\u57fa\u53ef\u9006\u751f\u6210ADP\u7684\u5173\u952e\u9176\u817a\u82f7\u6fc0\u91762(adenylate kinase 2,AK2)\u86cb\u767dK28\u4f4d\u70b9\u7684\u4e73\u9178\u5316\u80fd\u6291\u5236\u5176\u9176\u6d3b\u6027,\u5bfc\u81f4\u80fd\u91cf\u4ee3\u8c22\u7d0a\u4e71,\u4fc3\u8fdb\u809d\u764c\u7ec6\u80de\u7684\u589e\u6b96\u548c\u8f6c\u79fb[58]\u3002\u6b64\u5916,\u4e73\u9178\u53ef\u4ee5\u589e\u52a0\u819c\u7a81\u86cb\u767d(membrane-organizing extension spike protein,MOESIN)\u86cb\u767d\u4e2d\u7684K72\u4f4d\u70b9\u4e73\u9178\u5316\u6c34\u5e73,\u901a\u8fc7I\u578bTGF-\u03b2\u53d7\u4f53\u589e\u5f3aTreg\u7ec6\u80de\u4e2d\u7684TGF-\u03b2\u4fe1\u53f7\u8f6c\u5bfc,\u4ece\u800c\u8c03\u8282Treg\u7ec6\u80de\u7684\u529f\u80fd,\u4fc3\u8fdb\u80bf\u7624\u53d1\u751f[59]\u3002<\/p>\n
Maschari D\u7b49[69]\u5728\u4eba\u7c7b\u9aa8\u9abc\u808c\u4e2d\u9996\u6b21\u8bc1\u660e\u4e86\u4e73\u9178\u5316\u4fee\u9970\u5b58\u5728,\u5e76\u63d0\u51fa\u4e73\u9178\u5316\u6c34\u5e73\u4e0e\u80f0\u5c9b\u7d20\u62b5\u6297\u5448\u6b63\u76f8\u5173\u3002\u52a8\u7269\u5b9e\u9a8c\u7ed3\u679c\u663e\u793a\u4e73\u9178\u5316\u4fee\u9970\u7684\u773c\u90e8\u86cb\u767d\u8d28\u968f\u7740\u6d77\u62d4\u589e\u9ad8\u800c\u589e\u52a0[70]\u3002\u4e73\u9178\u5316\u8fd8\u53c2\u4e0eCatalpol\u5bf9AD\u7684\u795e\u7ecf\u4fdd\u62a4\u4f5c\u7528,\u4f46\u5176\u5177\u4f53\u673a\u5236\u4ecd\u9700\u8981\u6df1\u5165\u7814\u7a76[71]\u3002\u5728\u8111\u7f3a\u8840\u518d\u704c\u6ce8\u635f\u4f24\u5927\u9f20\u6a21\u578b\u4e2d,Ca2+\u4fe1\u53f7\u901a\u8def\u4e2d\u5173\u952e\u86cb\u767dSLC25A4\u548cSLC25A5\u5728\u86cb\u767dK245\u548cK96\u7684\u4e73\u9178\u5316\u589e\u52a0,\u800c\u7535\u538b\u4f9d\u8d56\u6027\u9634\u79bb\u5b50\u901a\u9053\u86cb\u767d1(voltage-dependent anion channel 1,VDAC1)K20\u53caK266\u7684\u4e73\u9178\u5316\u51cf\u5c11,\u8868\u660e\u4e73\u9178\u5316\u4fee\u9970\u53ef\u80fd\u901a\u8fc7\u5f71\u54cdCa2+\u4fe1\u53f7\u901a\u8def\u5173\u952e\u86cb\u767d\u4ecb\u5bfc\u795e\u7ecf\u5143\u6b7b\u4ea1[72]\u3002\u6b64\u5916,\u7cd6\u9175\u89e3\u4ea7\u751f\u7684\u4e73\u9178\u901a\u8fc7\u4e73\u9178\u5316\u4fee\u9970\u6dcb\u5df4\u7ec6\u80de\u80de\u6d46\u86cb\u767d1(lymphocyte cytosolic protein 1,LCP1)\u7ef4\u6301\u5176\u86cb\u767d\u7a33\u5b9a\u6027,\u4fc3\u8fdb\u8111\u6897\u6b7b\u8fdb\u5c55[63]\u3002IKZF1K164\u4f4d\u70b9\u4e73\u9178\u5316\u901a\u8fc7\u5206\u522b\u6fc0\u6d3bRunx1\u548cTlr4\u548c\u6291\u5236IL-2\u548cIL-4\u8f6c\u5f55,\u4fc3\u8fdbTH17\u5206\u5316,\u4ece\u800c\u4fc3\u8fdb\u81ea\u8eab\u514d\u75ab\u6027\u8461\u8404\u819c\u708e\u8fdb\u5c55[65]\u3002\u5fc3\u529b\u8870\u7aed\u65f6\u5fc3\u808c\u7ec6\u80de\u5185\u4e73\u9178\u6c34\u5e73\u663e\u8457\u964d\u4f4e,\u5bfc\u81f4\u03b1-MHCK1897\u4e73\u9178\u5316\u6c34\u5e73\u964d\u4f4e,\u4ece\u800c\u51cf\u5f31\u03b1-MHC\u548c\u808c\u8054\u86cb\u767d\u76f8\u4e92\u4f5c\u7528,\u52a0\u91cd\u5fc3\u529b\u8870\u7aed[66]\u3002\u7ebf\u7c92\u4f53\u4e19\u916e\u9178\u8f7d\u4f531(mitochondrial pyruvate carrier 1,MPC1)\u53ef\u4ee5\u901a\u8fc7\u6291\u5236\u8102\u80aa\u9178\u5408\u9178(fatty acid synthase,FASN)MAT\u4e9a\u57fa\u7684K673\u4f4d\u70b9\u4e73\u9178\u5316\u589e\u52a0\u5176\u6d3b\u6027,\u4ece\u800c\u4fc3\u8fdb\u975e\u9152\u7cbe\u6027\u8102\u80aa\u6027\u809d\u75c5(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)\u60a3\u8005\u7684\u809d\u8102\u6c89\u79ef[64]\u3002PykF K382\u4f4d\u70b9\u4e73\u9178\u5316\u4fee\u9970\u53ef\u6291\u5236\u5176\u53d8\u6784\u6d3b\u5316,\u964d\u4f4e\u7cd6\u9175\u89e3\u901a\u91cf[20]\u3002Wan N\u7b49[60]\u53d1\u73b0\u4e73\u9178\u5316\u4fee\u9970\u9ad8\u5ea6\u5bcc\u96c6\u5728\u7cd6\u9175\u89e3\u4ee3\u8c22\u9176\u4e0a,\u4e14K147\u7684\u4e73\u9178\u5316\u4fee\u9970\u53ef\u964d\u4f4e\u679c\u7cd6\u4e8c\u78f7\u9178\u919b\u7f29\u9176(fructose-bisphosphate aldolase,ALDOA)\u6d3b\u6027\u3002\u7531\u6b64\u7814\u7a76\u8005\u63d0\u51fa\u4e86\u4e00\u4e2a\u8d1f\u53cd\u9988\u5faa\u73af:\u5f53\u7cd6\u9175\u89e3\u9014\u5f84\u8fc7\u5ea6\u6fc0\u6d3b\u5e76\u4ea7\u751f\u8fc7\u591a\u4e73\u9178\u65f6,\u4e73\u9178\u5316\u4fee\u9970\u6291\u5236ALDOA\u6d3b\u6027,\u4ece\u800c\u5bfc\u81f4\u7cd6\u9175\u89e3\u901a\u91cf\u4e0b\u964d[60]\u3002<\/p>\n
4\u4e73\u9178\u5316\u4e0e\u5176\u4ed6PTM\u76f8\u4e92\u4f5c\u7528 <\/p>\n
\u591a\u79cd\u5fae\u751f\u7269\u4e2d\u7684HMGB1\u53ef\u53d1\u751f\u4e73\u9178\u5316\u548c\u4e59\u9170\u5316\u4fee\u9970,\u53c2\u4e0e\u8113\u6bd2\u75c7\u53d1\u5c55[18]\u3002Sun Y\u7b49[24]\u53d1\u73b0\u4e73\u9178\u5316\u548c\u4e59\u9170\u5316\u53ef\u53d1\u751f\u5728PARP1\u81ea\u4fee\u9970\u7ed3\u6784\u57df\u7684\u76f8\u540c\u6b8b\u57fa\u4e0a,\u4e73\u9178\u5316\u53ef\u80fd\u4f1a\u7ade\u4e89\u6027\u6291\u5236PARP1\u4e59\u9170\u5316,\u4ece\u800c\u6062\u590dPARP1\u7684ADP\u6838\u7cd6\u57fa\u8f6c\u79fb\u9176\u6d3b\u6027,\u5e76\u4fc3\u8fdbDNA\u4fee\u590d,\u534f\u540c\u8c03\u8282\u591a\u80fd\u57fa\u56e0\u7684\u8868\u8fbe[36]\u3002\u8fd9\u4e9b\u7814\u7a76\u8bc1\u660e\u4e73\u9178\u5316\u548c\u4e59\u9170\u5316\u80fd\u5bf9\u86cb\u767d\u8d28\u8fdb\u884c\u5171\u4fee\u9970,\u4ece\u800c\u53c2\u4e0e\u673a\u4f53\u4ee3\u8c22\u8fc7\u7a0b,\u53ef\u80fd\u662f\u7531\u4e8e2\u79cd\u9170\u5316\u4fee\u9970\u7684\u4fee\u9970\u9176\u548c\u53bb\u4fee\u9970\u9176\u4e00\u6837,\u4f46\u5176\u9009\u62e9\u673a\u5236\u5c1a\u4e0d\u6e05\u6670\u3002\u4e73\u9178\u5728\u7ec6\u80de\u8d28\u4e2d\u4ea7\u751f,\u4e59\u9170\u8f85\u9176A\u5728\u7ebf\u7c92\u4f53\u4e2d\u4ea7\u751f,\u56e0\u6b64\u4e59\u9170\u8f6c\u79fb\u9176\u6216\u8bb8\u53ef\u4ee5\u6839\u636e\u76f8\u5e94\u4ee3\u8c22\u7269\u7684\u53ef\u7528\u6027\u9009\u62e9\u4fee\u9970\u8d56\u6c28\u9178\u6b8b\u57fa\u7684PTM\u7c7b\u578b,\u5177\u4f53\u7ade\u4e89\u548c\u534f\u8c03\u8c03\u8282\u673a\u5236\u4ecd\u9700\u8fdb\u4e00\u6b65\u7814\u7a76\u3002<\/p>\n
\u5176\u4ed6\u9170\u5316\u4fee\u9970\u4e5f\u4e0e\u4e73\u9178\u5316\u5b58\u5728\u76f8\u4e92\u4f5c\u7528\u3002\u7070\u9709\u83cc\u768483\u79cd\u86cb\u767d\u8d28\u4e0a\u7684143\u4e2a\u4f4d\u70b9\u88ab\u540c\u65f6\u68c0\u6d4b\u51fa\u4e73\u9178\u5316\u3001\u5df4\u8c46\u9170\u5316\u548c2-\u7f9f\u57fa\u5f02\u4e01\u9170\u5316,\u8868\u660e\u591a\u4e2aPTM\u53ef\u53d1\u751f\u5728\u540c\u4e00\u4e2a\u8d56\u6c28\u9178\u6b8b\u57fa\u4e0a,\u5e76\u53ef\u76f8\u4e92\u534f\u8c03\u4ee5\u8c03\u8282\u591a\u79cd\u86cb\u767d\u8d28\u7684\u529f\u80fd[26]\u3002\u6c34\u7a3b\u8c37\u7c92\u4e2d60%\u300133%\u300129%\u548c25%\u7684\u4e73\u9178\u5316\u86cb\u767d\u540c\u65f6\u5177\u67092-\u7f9f\u57fa\u5f02\u4e01\u9170\u5316\u3001\u7425\u73c0\u9170\u5316\u3001\u4e59\u9170\u5316\u548c\u4e19\u4e8c\u9170\u5316\u4fee\u9970,\u5176\u4e2d49\u79cd\u86cb\u767d\u8d28\u540c\u65f6\u88ab5\u79cd\u7c7b\u578b\u7684\u9170\u5316\u5171\u4fee\u9970[28]\u3002\u6b64\u5916,\u5728catalpol\u6cbb\u7597\u7684\u4e73\u817a\u764c\u4e2d,\u4e59\u9170\u5316\u30012-\u7f9f\u57fa\u5f02\u4e01\u9170\u5316\u548c\u4e73\u9178\u5316\u663e\u8457\u589e\u52a0,\u800c\u7425\u73c0\u9170\u5316\u3001\u4e19\u4e8c\u9170\u5316\u548c\u78f7\u9178\u5316\u663e\u8457\u51cf\u5c11,\u8bf4\u660ecatalpol\u53ef\u80fd\u901a\u8fc7\u8c03\u8282\u4e0d\u540c\u7c7b\u578bPTM\u8fdb\u800c\u6291\u5236\u4e73\u817a\u764c\u7684\u8fdb\u5c55[73]\u3002\u8fd9\u4e9b\u5b9e\u9a8c\u8bc1\u660e\u4e86\u5404\u79cd\u4fee\u9970\u95f4\u76f8\u4e92\u4f5c\u7528\u7684\u666e\u904d\u53ef\u80fd\u6027,\u591a\u79cd\u4fee\u9970\u95f4\u6f5c\u5728\u7684\u534f\u540c\u6216\u7ade\u4e89\u5173\u7cfb\u5bf9\u86cb\u767d\u8d28\u529f\u80fd\u7684\u8c03\u63a7\u4e5f\u503c\u5f97\u6df1\u5165\u63a2\u7d22\u3002<\/p>\n
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